你的医生会寻找哪些副作用？
像任何疗法一样，有一个好处和坏处。 好处在于， 免疫疗法正在用于改善某些类型的癌症如晚期非小细胞肺癌，黑素瘤，肾细胞癌，结肠癌和何杰金氏淋巴瘤的预后。 换句话说，人们将获得第二次机会，享受更长寿和更舒适的生活 - 这种现象正在改变癌症治疗的面貌。
当然，深入研究免疫疗法才刚刚开始，这是癌症研究和护理领域不断发展和极其令人兴奋的领域。
随着越来越多的人接受免疫治疗，特别是检查点抑制剂（ipilimumab，nivolumab和pembrolizumab），医生们注意到服用这些新药后可能出现的独特问题。
检查点抑制剂概述
为了了解检查点抑制剂的不良作用或毒性，了解这种免疫疗法的工作方式很重要。
简言之，免疫检查点通常位于免疫系统细胞（称为T细胞）的表面上。 这些检查点分子通过复杂的信号传导途径发挥作用，阻止人类T细胞攻击健康细胞 - 仅坏的外来细胞（例如感染病毒的细胞）。
不幸的是，癌细胞具有欺骗性，因为他们制造和表达自己的检查点分子，这就是为什么你的身体不会像你想象的那样攻击恶性肿瘤。
然而，科学家们已经通过创建治疗方法来阻止癌细胞上的这些检查点，希望现在身体的免疫系统能够将癌症识别为外来物种，发起攻击并将其清除。
检查点抑制剂的毒性
当然，如果一个人的免疫系统有点困惑，并且除了恶性肿瘤细胞之外还开始攻击正常健康的细胞，可能会出现问题。
换句话说，使用这些检查点抑制剂会导致严重的炎症，器官损伤和自身免疫性疾病。
事实上，研究表明，在用检查点抑制剂ipilimumab治疗后，高达85％的人出现这些毒性，称为免疫相关不良事件。 在用检查点抑制剂nivolumab或pembrolizumab治疗后，他们发生率高达70％。
另外，ipilimumab抑制免疫检查点CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4），并已用于治疗黑素瘤 。
Nivolumab和pembrolizumab靶向PD-1（程序性死亡受体-1），并已用于治疗癌症，如黑色素瘤，肾细胞癌，非小细胞肺癌和霍奇金淋巴瘤。
但是，回到毒性中，这些检查点抑制剂在体内“错误地”攻击的主要目标系统是皮肤，胃肠道，肝脏和内分泌系统。
皮肤毒性
皮肤问题是与服用检查点抑制剂有关的最常见的免疫相关不良事件，并且它们也倾向于在治疗中最早发生。
皮肤问题的例子包括皮疹，瘙痒，脱发（脱发）和白癜风 。
口腔问题，如口腔干燥和口腔粘膜炎（口腔溃疡形成）也可能发生。
治疗皮疹通常需要使用局部皮质类固醇霜。 尽管如果皮疹严重，有时需要口服皮质类固醇。 服用口服抗组胺药如苯海拉明（苯海拉明）可能有助于止痒。
很少，如果皮疹严重，意味着它覆盖了超过30％的身体，一个人可能需要通过静脉给予类固醇（静脉内），然后口服类固醇锥度。
同样重要的是要注意，在服用检查点抑制剂的人群中很少有像Stevens-Johnson综合征那样严重的皮疹报告。
这就是为什么你或你的亲人的癌症医生会在采取免疫治疗的同时非常仔细地监测你，并且如果你的皮疹看起来令人担忧（比如它是否形成水疱）或者如果你没有通过简单的措施得到缓解，像皮质类固醇霜。
胃肠道毒性
腹泻和结肠炎会导致腹部疼痛，有时会出现便血，这是由于服用检查点抑制剂可能导致的两个肠道问题。 如果出现这些影响，它们通常在开始免疫治疗后六周或之后出现。
也就是说，与那些接受PD-1抑制剂的患者相比，这些不良反应似乎在接受CTLA-4阻断抗体（例如晚期黑色素瘤易普利姆玛）的患者中更为常见（例如，nivolumab用于晚期鳞状细胞非小细胞细胞肺癌）。
轻度腹泻和早期腹泻的治疗包括充足的液体摄入， 抗腹泻饮食 ，以及可能的Imodium（洛哌丁胺）等抗腹泻药物。 但是，如果腹泻持续超过两三天，尽管有这些简单的补救措施，或者如果腹泻更严重（平均每天四次或四次以上的肠蠕动），将进行彻底评估以进一步评估腹泻，如果感染是罪魁祸首，而不是毒品。
如果排除感染并且原因被认为与治疗有关，则需要皮质类固醇，并且有时甚至需要更强的抑制免疫系统的药物，如Remicade （英夫利昔单抗）。
医生留意的结肠炎主要危及生命的并发症之一是肠穿孔 （在严重炎症的肠壁形成孔）。
肝毒性
检查点抑制剂可导致肝酶升高，这表明肝脏炎症。 这些升高一般在开始治疗后约两到三个月出现。
通常，医生会监测你的肝脏血液检测 ，特别是在每次免疫治疗之前，如果酶的浓度增加，将进行检查以确定其原因是否与免疫治疗或其他药物有关（例如，另一种药物或病毒感染）。
与其他免疫相关的不良反应一样，如果确定原因与免疫治疗有关，则可以开具皮质类固醇激素。 如果肝脏毒性严重，则可能需要完全停止免疫治疗。
内分泌系统毒性
免疫相关不良事件可能发生在身体的内分泌系统内，包括脑下垂体，甲状腺和肾上腺。 平均而言，症状出现在治疗开始后的九周左右，可能包括：
- 疲劳
- 弱点
- 恶心
- 混乱
- 头痛
- 食欲不振
- 视力问题
- 发热
最常见的内分泌不良反应之一是甲状腺功能减退症 ，即当一个人发生甲状腺功能减退时。
甲状腺功能亢进也称为甲状腺功能亢进症。 这两种情况都可以由内分泌科医生进行治疗，并通过血液检查进行诊断，最值得注意的是促甲状腺激素（TSH）血液检查。 甲状腺功能减退症需要甲状腺激素治疗，称为合成甲状腺素（左旋甲状腺素）。
除了甲状腺功能减退之外，由于服用抑制免疫疗法的检查点而可能出现的另一个常见的内分泌问题是垂体炎，即垂体的炎症 - 称为主腺，因为它释放大量激素进入人体。
低血球症可能导致疲劳和头痛，血液检查可以发现几种低激素水平。 影像学检查也可能显示垂体肿胀。 如果发现时间足够快，高剂量皮质类固醇可能足以使炎症平静，以防止需要长期激素替代药物。
如果肾上腺受到影响，一个人可能会出现低血压，脱水和电解质问题，如血液中的高钾水平和低钠水平。 这是一个医疗紧急情况，需要一个人住院接受皮质类固醇。
最后，新发I型糖尿病很少与服用PD-1抑制剂有关。 这就是为什么医生开始治疗时经常会检查葡萄糖（血液中的糖）水平的原因。
相对毒性
免疫疗法也可以引发肺部炎症，这与所述毒性相比，称为肺炎，尽管它很少见。 这种不良反应对于接受免疫治疗的晚期肺癌患者特别令人担忧，因为他们的肺功能已经受到癌症的损害。 它可能会导致咳嗽或呼吸困难等症状。
虽然通常是一种不常见的副作用，但肺炎可能会危及生命。 如果怀疑，医生会排除其他肺部炎症的原因，如肺部感染（称为肺炎）或癌症进展。 医生通常会订购胸部CT扫描以帮助诊断。
治疗通常包括停止免疫治疗达指定的时间段，同时人员密切监测其肺部。 也常常给予皮质类固醇，在严重的情况下，如果一个人的类固醇治疗效果不佳，可能需要使用Remicade（英夫利昔单抗）等免疫抑制剂。
最后，其他罕见的与免疫相关的不良反应如神经或眼睛问题也有报道。 在这种情况下，您的医生会将您转介给专科医生， 神经科医生或眼科医生 ，以制定正确的诊断和治疗计划。
一句话来自
如果您或您的亲人正在服用检查点抑制剂，那么了解与其相关的不同毒性是很好的，因为它们与传统化学疗法相关的毒性是独一无二的。
换句话说，这些不良反应的微妙迹象和症状对于癌症医生来说也有点新颖。 即便如此，不要被他们吓倒。 相反，要受到教育并保持警惕，因为如果及时得到承认，很多人都会解决。
>来源：
> Kroschinsky F et al。 新药，新的毒性：癌症现代靶向和免疫治疗及其管理的严重副作用。 暴击护理。 2017; 21：89。
> Linardou H，Gogas H.对免疫治疗的转移性黑色素瘤患者的毒性管理。 Ann Transl Med 。 2016年7月; 4（14）：272。
> Michot JM et al。 免疫相关不良事件与免疫检查点封锁：全面审查。 Eur J癌症 。 2016年2月; 54：139-48。
> Postow M，Wolchok J.与检查点抑制剂免疫疗法相关的毒性。 In：UpToDate，Atkins MB（Ed），UpToDate，Waltham，MA。
> Villadolid J，Amin A.临床实践中的免疫检查点抑制剂：免疫相关毒性管理的最新进展。 Transl Lung Cancer Res 。 2015年10月; 4（5）：560-75。