你的身体有不同种类的白细胞。 一种淋巴细胞有两种主要类型：B细胞和T细胞。 在这里，在癌症治疗的背景下，我们主要关注的是第二种类型的T细胞。
那么，什么是嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法？ 简而言之，这是一种尖端疗法，可以对您自己的T细胞进行基因编程，从而更好地识别和攻击癌症。
这是正在探索的多种免疫疗法之一。 如果你对这种治疗背后的生物技术感兴趣， CAR T细胞疗法如何工作的更详细的解释提供了这种观点。
在这里，重点是这些“生物疗法”和其他类似的治疗方法，通过T细胞 - 身体的“免疫系统士兵” - 通过识别和攻击肿瘤细胞来对抗癌症。 一些使用人体T细胞的癌症疗法已经获得批准，其他一些预计将很快推出。
以免疫为基础的治疗铺平道路
修补你身体的免疫系统来试图对抗癌症并不是全新的。 事实上，有些已经获得FDA批准的疗法（侧重于T细胞反应）的例子是：例如sipuleucel-T，ipilimumab和blinatumomab。
治疗 | 癌症类型 | 免疫系统行动 |
Sipuleucel-T（Provenge） | 晚期前列腺癌的某些病例 |
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伊匹单抗（Yervoy） | 某些恶性黑素瘤皮肤癌的病例 |
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Blinatumomab（Blincyto） | 成人和儿童的复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL） |
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其中之一sipuleucel-T听起来非常像CAR T细胞疗法，因为它使用的免疫细胞首先从血液中单独收集，然后在实验室中处理; 它们被激活并使其对肿瘤细胞更敏感，然后作为治疗注入血液中。
然而，Sipuleucel-T被认为是“自体疫苗”或“自体细胞免疫疗法”，而不是CAR T细胞疗法，因为免疫细胞正在接受培训以应答，而不是被遗传操作以响应肿瘤细胞。
免疫检查点抑制剂如ipilimumab（上述）与免疫系统的各种“应用刹车”机制或“打开油门踏板”机体的免疫系统一起工作，试图利用针对癌症的免疫防御。 伊匹木单抗仅仅是这种药物的一个例子。 免疫检查点抑制剂的另一个例子是pembrolizumab（Keytruda），其靶向T细胞的“通断开关”，称为PD-1。
CAR-T细胞疗法：真正的“活性药物”
然而，CAR-T细胞疗法显然是它们自己独特的实体。 T细胞从您的身体中取出，通过基因编程更好地识别并杀死肿瘤细胞，然后重新作为生存疗法引入。 这些细胞可以在21天内设计并生长，然后再注入血液中。
CAR T细胞疗法并不是在尝试其他疗法之前使用的那种疗法 - 至少目前还不是。 这些较新的治疗方法通常是由不幸的事实引起的，对于晚期疾病患者，包括手术，化疗和放疗在内的传统癌症治疗通常效果有限。
所以，到目前为止，CAR-T细胞疗法仅适用于参加临床试验的患者，因为这些治疗方法在美国被认为是调查性的，但这可能很快会改变。 2017-2018年之前，CAR-T细胞疗法可能成为FDA批准的临床试验以外的产品。
下面是一些正在临床开发的主要候选人的简要清单。
Novartis公司的CTL019（tisagenlecleucel）
CTL019是CD19特异性嵌合抗原受体（CAR）的T细胞疗法。
首先解开前面的句子：CD19是一种称为B细胞的特定免疫细胞上的分子，这些细胞可能是某些类型的白血病和淋巴瘤的来源 。
单剂量的CTL019已经使长期缓解和可能的治疗（我们还不知道）给在研究中用完治疗方案的许多患者。
目前正在考虑针对CTL019的疾病：
- CTL019获得了美国食品及药物管理局突破性疗法指定用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。 （淋巴瘤一般分为两大类：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，最常见的非霍奇金淋巴瘤类型为DLBCL）。
- CTL019也被批准用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）复发或难治性儿科和年轻成人患者。
CTL019获得了FDA肿瘤药物咨询委员会的一致同意（10-0）批准，这意味着事情看起来很有希望得到最终批准。 诺华公司的目标是CTL019被批准用于治疗儿科和年轻成人患者的复发或难治性B细胞ALL。 白血病是头号儿童癌症，ALL是最常见的形式，约占儿童癌症的25％。 有不同类型的ALL，包括B细胞ALL和T细胞ALL，并且其内的亚型可以进行它们自己的预测。
CTL019目前正在进行优先审查，及时批准将使其成为第一个可用的CAR-T细胞疗法。 CAR T细胞治疗仅适用于白血病对标准治疗无反应的少数儿童和青年人。 这些患者的预后较差，但在近十几个国家进行的关键试验中，83％的患者进入缓解期。 一年后，三分之二仍然如此。
由于治疗不仅破坏白血病B细胞，而且破坏健康的抗菌品种，患者需要治疗以保护其免受感染。 他们每隔几个月接受一次免疫球蛋白输注作为保护措施。
最常见的副作用之一称为细胞因子释放综合征，其引起高热和流感样症状，在某些情况下可能非常危险，病人最终得到重症监护。 另一个主要担心是神经毒性，这可能导致暂时的混乱或潜在致命的脑肿胀。
为了确保患者的安全，诺华并没有计划推出典型的产品，并推出了尽可能广泛和积极的药物。 相反，该公司将指定30到35个医疗中心来管理治疗。 他们中的许多人参加了临床试验，都得到了广泛的培训。
由Kite Pharma提供的Axicabtagene Ciloleucel
Kite Pharma公司位于加利福尼亚州的圣莫尼卡，是一家专注于CAR和T细胞受体基因工程细胞疗法的公司。 风筝正在开发一种名为axicabtagene ciloleucel的CAR T细胞疗法，目前该疗法正在美国被优先审查，用于治疗难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。 难治性侵袭性NHL患者面临着严峻的预后，半年存活率仅有50％。 这强调了这些患者的紧急医疗需求。
像CTL019一样，axicabtagene ciloleucel也靶向抗原CD19，一种在B细胞淋巴瘤和白血病细胞表面表达的蛋白质。 将患者的T细胞工程化以表达嵌合抗原受体（CAR）以靶向抗原CD19。
在药物开发和批准过程中，axicabtagene ciloleucel具有与CTL019相似的特征，因为它集中在具有B细胞起源的恶性肿瘤上，但B细胞ALL似乎不是其临床发展的一部分此时。
目前正在考虑axicabtagene ciloleucel的疾病的崩溃：
- Axicabtagene ciloleucel已获得美国FDA和Priority Medicines（PRIME）法规支持，获得了弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），转化滤泡性淋巴瘤（TFL）和原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）的突破性治疗指定状态DLBCL在欧盟。
ZUMA-1第二阶段试验的数据支持FDA接受为突破性治疗，该试验满足单次输注82％的axicabtagene ciloleucel后记录的客观缓解率（ORR）的主要终点（p <0.0001）。 平均随访8.7个月，44％的患者持续应答，其中39％的患者完全缓解（CR）。
常见的不良事件包括对抗感染并帮助血液凝固的健康细胞的消耗。 与CTL019一样，最常见的副作用之一称为细胞因子释放综合征，其引起高热和流感样症状，在某些情况下可能如此危险以致病人最终得到重症监护。 脑病可能导致暂时性混乱或潜在的致命性脑肿胀。 整个注册试验过程中有三人不是由于疾病进展而死亡，其中两个事件被认为与axicabtagene ciloleucel有关。 预计这些药物的临床开发仍将谨慎进行。
GoCAR-T，Bellicum制药公司的实体瘤候选人
位于德克萨斯州休斯顿的Bellicum制药公司拥有包括BPX-601（GoCAR-T候选药物，用于实体瘤，用专有的iMC激活开关设计以提高疗效，I期）和BPX-701（高亲和TCR候选物，用于实体瘤 ，用CaspaCIDe安全开关设计，I期）。
那么，这是什么意思？ 从本质上讲，该小组正在致力于细化CAR T细胞技术，从而使临床医生能够更好地控制T细胞反应。 GoCAR-T细胞被设计成当暴露于癌细胞 和被称为rimiducid的药剂时才被完全激活。 因此，理想情况下，临床医师可以通过调整rimiducid给药方案来控制CAR-T细胞的活化程度，但细胞杀伤仍将以肿瘤依赖性方式发生。
其他候选人
Juno是一家专注于JCAR017的公司，它是一款针对CD19的CAR-T细胞产品。 早在2018年，Juno就希望能够在市场上获得JCAR017的NHL。 该公司与Celgene合作开展这些工作。
ZIOPHARM Oncology拥有CD19专用产品，正在研究针对复发/难治性急性髓细胞性白血病（AML）的CD33特异性CAR T细胞疗法。 NantKwest是一家专注于使用自然杀伤（NK）细胞治疗癌症，传染病和炎症疾病的免疫治疗公司。
该公司基于NK细胞的平台旨在通过三种不同的作用模式诱导细胞死于癌症或感染细胞 - 使用激活的NK细胞（aNK）直接杀伤; 使用haNK进行抗体介导的杀伤，并使用taNKs进行靶向激活杀伤。
一句话来自
CAR-T细胞治疗的一些早期结果令人兴奋，为之前从未有过这种选择的患者群提供新的治疗方法。 然而，也出现了失败，并有相当多的故障排除使这些疗法在毒性最小的情况下尽可能地有效。
随着研究人员更多地了解这些治疗中利用的免疫反应，以及对靶向恶性肿瘤的影响，应该出现更清晰的风险和收益图。
>来源：
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>风筝获得美国食品和药物管理局Axicabtagene Ciloleucel优先审查。 2017年7月访问http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075。
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> Park JH，Geyer MB，Brentjens RJ。 针对血液恶性肿瘤的CD19靶向CAR T细胞疗法：解释迄今为止的临床结果。 血 。 2016; 127（26）：3312-3320。