我的癌症会对免疫治疗起反应吗?

如果医生可以看看你的癌症,看看正在出现的各种新疗法,并确定哪些选择最有可能成功,这不是很好吗?

虽然肿瘤科医生在许多情况下可能有很好的工具和数据来整理和比较不同的治疗方法,但在缺乏临床经验的情况下,新出现的治疗有时难以预测。

知识的进步来自临床试验,其中患者同意使用已显示出某些承诺的研究药物进入研究; 但是,正如“试验”这个术语所暗示的那样,药物的表现如何以及谁受益最大,即哪种类型的患者和癌症的哪些亚类总是存在一定程度的不确定性。

什么是癌症免疫疗法?

癌症免疫疗法是一种涉及个体免疫系统的某些部分以对抗恶性肿瘤的治疗。 免疫疗法的一个例子是使用单克隆抗体如利妥昔单抗和obinutuzumab 。 单克隆抗体是人造抗体或免疫系统蛋白。 这些抗体可以在已知的靶向治疗中攻击非常特定的癌细胞部分。

其他形式的癌症免疫治疗包括免疫检查点抑制剂 ,它可以免疫系统“刹车”来帮助识别和攻击癌细胞。

然而,癌症免疫治疗的世界并不仅限于上述例子,而且利用人体自身免疫系统对抗癌细胞的新想法还在继续发展和测试。

免疫疗法适用于所有癌症吗?

每个人都是独一无二的,每个人的癌症都是独一无二的; 不是每个人都以相同的方式回应相同的免疫疗法。

事先有效地测量哪些人最有可能对免疫疗法产生反应将从多个角度来说是有利的。 对于患者来说,这可以节省关键时间,这可以转化为临床益处。

换句话说,你不会浪费你的时间,也不会冒风险的副作用,试图在可能会出现“更大的枪支”或更有效的治疗方法时可能产生最小影响的事情。 但是,如何预先知道这种类型的东西呢? 有关肿瘤学家和癌症研究人员如何开展这项工作的一个故事开始于所谓的新抗原。

新抗原:癌症的致命弱点?

癌细胞可能是鬼祟的。 他们的基因常常有许多变化,其中一些可能与他们做正常健康细胞所不能做的坏事的能力相对应。 其中一些变化实际上导致了免疫系统可以检测到的癌细胞内部或外部的物理差异。 这些免疫系统可识别为外来的癌细胞部分被称为“新抗原”。

Neo意思是新的,因为它们是从我们自己的细胞中新产生的,与癌症相关 ,与科学家通常在传染性疾病中讨论的常规抗原相反。

例如,可以在细菌外或病毒感染的细胞中发现常规抗原。 相反,新抗原就像红旗一样,可以向免疫系统发出信号,表明我们自己的细胞行为异常。

新抗原导致被称为T细胞的白细胞(免疫系统的士兵)的活化 。 然后这些士兵T细胞通过血管,就像古罗马的鹅卵石道路一样,到达不规则恶性细胞的位置,渗入肿瘤并帮助减少当地恶性细胞群。

所以,新抗原是基于免疫的抗癌治疗的关键之一。

也就是说,赢得这场战斗很少涉及单独的免疫治疗,通常需要更加焦土型的方法; 取决于恶性肿瘤和个体患者,免疫疗法经常与细胞毒性化疗和/或其他免疫疗法结合使用。

免疫疗法对我有用吗?

这是现代肿瘤学的一个重要问题,也是一个正在积极研究的问题。 为此,您的癌细胞的两个特征可能会帮助医生预测可用免疫疗法的可行性:TMB和MSI。

肿瘤突变负荷或TMB可以被认为是癌症细胞中基因变化的指标,例如,用于编码细胞可能需要的所有正常物质的癌症细胞中的基因变化 - 但是在癌细胞的情况下有变化或突变。 TMB有时也被称为总突变负荷或突变负荷。

据信TMB高的肿瘤具有更多的新抗原,因此可能对免疫治疗反应更好。 通过与癌症相关的暴露,包括烟草或紫外线照射,癌细胞可能以高TMB结束。 另一种方式是通过微卫星不稳定性( MSI) ,这是一个技术术语,指的是人体DNA修复的天然机制问题,这个问题会导致重复性DNA基因序列的高度变化和不一致的长度。

一家名为Foundation Medicine的公司现在提供了第一个完全整合且经过验证的TMB评估,作为其FoundationOne检测的一部分,这可能有助于预测一个人对免疫治疗的潜在反应。

“基因错误是所有癌症的共同特征,”Foundation Medicine首席医学官Vincent Miller博士解释道。 “具有特别高数量突变的肿瘤更可能产生称为新抗原的新异常蛋白质。 免疫系统将这些新抗原识别为外来的并且高度警惕,启动一系列复杂的步骤来攻击肿瘤。“

免疫检查点抑制剂会为我工作吗?

情节变厚了,因为一些癌症已经发展成为躲避免疫系统的极其狡猾的方式 - 通过制造实际上使某些类型的免疫细胞失活的蛋白质。 生物隐形装置 ,如果你愿意的话。

为了防止癌症以这种方式掩盖自身,已经设计了一些免疫疗法来阻断这些免疫抑制蛋白。 这些称为免疫检查点抑制剂的免疫疗法包括称为抗PD1和抗PDL1抗体的那些免疫疗法。 而且,与其他类型的免疫治疗一样,有证据表明癌细胞中更高水平的新抗原与对免疫检查点抑制剂更好的反应相关。

对检查点抑制剂的反应从肺癌的约20%到霍奇金淋巴瘤的80%不等。 某些肿瘤对检查点抑制剂和其他药物没有反应的原因尚不清楚。

预测临床反应的重要性

这些预测工具及其成功是今年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上的一个话题。

已显示TMB预测膀胱癌,肺癌,黑色素瘤和其他晚期癌症患者的癌症免疫疗法的响应可能性更高并且对癌症免疫疗法的响应持续时间更长。 除TMB之外,FoundationOne还测量微卫星不稳定性,代表单一测试,以指导靶向治疗的治疗决策,临床试验和FDA批准的使用单一活检的癌症免疫治疗。

“癌症免疫治疗处于癌症治疗的前沿,需要新的定量方法来预测对这种重要而又昂贵的疗法的临床反应,”Miller博士说。

“能够同时准确测量多种生物标志物的能力,包括TMB和MSI,是癌症免疫治疗领域的一项重要进步,也是基础医学独有的一项重要进展,”佛罗里达大学GI肿瘤学项目主任Thomas George博士说。 。 “Foundation Medicine结合了先进的测序平台和高度特定的算法,使我能够立即为患者提供所有相关的基因组生物标志物,帮助节省时间和组织。”

“我们对ASCO提交的研究结果感到鼓舞,包括确定患者更可能受益于检查点抑制剂免疫治疗的可能性,”Miller博士说。 “我们的目标是为医生和患者提供一系列相关的,可操作的基因组信息,我们很高兴能够提供我们独特的解决方案,同时以非凡的准确性同时估算TMB和MSI,并辅以复杂的算法并植根于情景分析来自我们的知识库FoundationCORE。 这是其他下一代测序平台所不具备的。“

独立于FoundationOne和FoundationOne血红素检测,Foundation Medicine还提供PD-1和PD-L1蛋白表达检测,与FoundationOne检测相结合,为肿瘤学家提供全套癌症免疫治疗检测。

一句话来自

虽然这当然是一个很有前途的领域,但科学仍在发展,各种测试仍在研究和验证之中。 所有目前用于预测对检查点抑制剂的临床反应的生物标志物都只是研究性的,目前还没有FDA批准的测试可以准确预测对检查点抑制剂的反应。

>来源:

> Foundation Foundation在ASCO 2016上展示了新的数据,表明FoundationOne可能有助于预测各种晚期癌症对癌症免疫疗法的反应。

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Pardoll DM。 癌症免疫治疗中的免疫检查点被封锁。 Nat Rev Cancer。 2012; 12(4):252-64。