什么是CAR T细胞疗法?

新疗法在早期试验中产生显着的反应

正式称为过继性细胞转移(ACT),这是一种新的治疗方法,包括设计患者自身的免疫细胞以识别和攻击其肿瘤细胞。 尽管目前这种类型的治疗方法是实验性的,并且迄今为止仅限于一些小型临床试验,但它在晚期癌症患者中表现出一些显着的反应。

怎么运行的

T细胞是一种免疫细胞,它们表面存在受体,称为T细胞受体或TCR。 通常这些TCR与抗原结合以产生免疫应答。 为了将T细胞用于癌症治疗,从患者自己的血液中收集T细胞。 然后,在实验室中,T细胞被修饰以在其表面上产生称为嵌合抗原受体的特异性受体,或CAR,其能够结合特定癌细胞的某些表面蛋白。

工程CAR T细胞在实验室收获,并允许增加它们的数量,直到有数十亿个细胞。 在修饰和收获之后,这些T细胞与可以识别和杀死特定癌细胞的CAR一起被再次引入患者体内。

这些CAR是使T细胞识别肿瘤细胞上的特定蛋白质或抗原的蛋白质。

工程CAR T细胞在实验室中长大,允许增加它们的数量,直到有数十亿个细胞。 到目前为止,他们的工作能力似乎至少部分取决于他们在重新注入后能否成长并保持活跃。

使用活细胞治疗癌症的想法实际上并不新鲜。

从过去类似疗法的结果中吸取的经验教训促进了T细胞如何工作的知识 ,这促进了更多的发现。 在这个领域工作的研究人员警告说,CAR T细胞治疗仍有许多需要了解。 但像这些试验的早期结果产生了相当多的乐观。

成功迄今

一些人将这种疗法比作两种不同治疗的合并:靶向抗体,如利妥昔单抗,具有其特征特异性; 和具有细胞毒性能力的癌细胞杀伤剂 - 所有这些都增加了长期存在的活细胞毒性T细胞,希望能够保持流通,监测复发。

这项研究还是非常新的,所以专家们要求谨慎,但临床试验已经开始在以下癌症中使用CAR T细胞疗法:

FDA已经将CAR T细胞疗法指定为ALL的突破性疗法。 它还在复发和难治性非霍奇金淋巴瘤,骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病(CLL)以及非霍奇金淋巴瘤和骨髓瘤患者中进行测试。

研究人员希望CAR T细胞治疗有朝一日会成为某些B细胞恶性肿瘤如ALL和慢性淋巴细胞白血病的标准疗法。 与CAR-T细胞一起工作的研究人员也将这种治疗方法确定为停止对化疗反应的ALL患者进行骨髓移植的“桥梁”。

一项试验研究了15名成年患者使用CAR T细胞,其中大多数患者患有晚期弥漫性大B细胞淋巴瘤。 虽然这无疑是一个小型试验,但乐观主义来自这样一个事实,即用CAR T细胞治疗的大多数患者都有完全或部分的反应。

CAR T细胞治疗也可能用于预防复发。 其他一些有助于加强乐观情绪的发现包括输注治疗细胞的扩大,在某些个体中高达1,000倍; 以及CAR T细胞在中枢神经系统中的存在,这是一个“避难所”,可避开化疗或放射线逃脱的孤立癌细胞。 例如,在NCI主导的儿科试验中,两例患者的CAR T细胞治疗根除了已扩散至中枢神经系统的癌症。

副作用

当大量工程化T细胞重新引入患者时,这些T细胞大量释放细胞因子。 这可能导致细胞因子释放综合征,其特征在于发热严重并且血压下降。 细胞因子是化学信号,细胞因子释放综合征是CAR T细胞治疗患者的常见问题。

在接受CAR T细胞之前癌症涉及最广泛的患者似乎更可能患有细胞因子释放综合征的严重病例。 研究人员告诫说,尽管取得了成功,但在CAR T细胞治疗成为常规选择之前还需要更多研究,例如ALL患者。 有更多的患者和更长的随访时间的研究已经被要求和追求。

在地平线上

基于目前取得的成功,全国各地的几个研究小组正在将注意力转向为其他癌症(包括胰腺癌和脑癌等实体瘤)开发工程化T细胞。

>来源:

> CAR T细胞治疗:工程患者的免疫细胞治疗其癌症。 http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells。

> Barrett DM,Singh N,Porter DL,Grupp SA,June CH。 嵌合抗原受体治疗癌症。 Annu Rev Med 2014; 65:333-347。

>嵌合抗原受体T细胞。 http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm。