即将上市的药物可以治愈PKD
多囊肾病（ PKD ）是一种遗传疾病，其特征在于囊肿在肾中的存在和进行性生长。 与所谓的单纯性囊肿不同 ，PKD不是一种良性疾病，大部分PKD患者有肾衰竭的危险， 需要透析或肾移植。
当患者了解他们对PKD的诊断时，出现的第一个问题是它是否可治愈。
在我们能够理解什么样的治疗方法可以减缓疾病的发展之前，有必要简短地介绍一种称为ADH的激素或抗利尿激素（也称为加压素）的作用。
ADH在PKD中的作用
以前，ADH帮助生命从海洋演变为陆地。 如果不是ADH，在炎热的太阳下，许多有生命的生物将无法承受温暖的陆地表面的严酷的脱水影响！
由称为“下丘脑”的大脑部分产生，ADH是一种激素，作用于肾脏并使其保留并保存水分。 当您没有足够的饮用水或在炎热的太阳下度过外面一天时，尿液会变得黑暗和集中。 因此，它可以影响需要排泄多少水分，多少必须“回收”以满足我们的需求（取决于其他因素，包括我们的水摄入量，甚至是环境温度）。
ADH如何适应CKD的讨论？ 研究表明，ADH是PKD中囊肿生长（肾衰竭的原因）的主要促进因素之一。 换句话说，如果你能以某种方式降低ADH水平或阻断其对囊肿的作用，可能会减缓囊肿的生长和PKD的不可逆进展。
目前的治疗选择
了解ADH的作用有助于理解可用的治疗方案以及它们为何可能起作用，从增加饮水量到尖端药物。
- 增加饮水量 ：听起来很简单，饮用水是保持ADH水平降低的有效方法。 当你开始脱水时，ADH水平会上升。 这将引发渴望反应，让你喝一些水，这会导致ADH水平降低。 在这种情况下，这个想法是通过抢先ADH上升来保持ADH始终低。 据推测，这可能会减缓PKD的进展。 尽管如此，实际的效率和意义仍然值得商榷。
- 并发症管理：由于目前没有其他具体的治疗方法，我们仅限于管理PKD的并发症。 这些包括高血压，肾脏感染，肾结石和异常电解质。 使用称为ACE抑制剂或ARBs的特定药物治疗高血压。 增加饮水量也可能有助于降低其他两种主要PKD相关并发症的风险：肾脏感染和肾结石。
未来的治疗选择
我们对ADH在PKD恶化中的作用的理解导致了有前途的研究，可以提供超出上述“创可贴”干预措施的更多具体治疗选择。
目前的研究主要集中在寻找能够阻断ADH作用的药物，从而防止囊肿变大（因为囊肿大小的增加是PKD患者肾衰竭的症结所在）。
这里有一些例子：
- Tolvaptan：这是一种最初被批准用于治疗低钠水平的药物，并通过阻断ADH通常在肾脏中附着的位点（称为V2受体）而起作用（将V2受体视为“钥匙孔”哪个ADH需要附加，而tolvaptan是“假钥匙”，当存在时将防止这种情况发生）。
广为宣传的TEMPO试验显示了tolvaptan在减缓PKD肾功能下降方面的潜在临床应用。 该机制似乎是减缓了肾脏体积的增长，这导致三年期间肾功能下降较少。 然而，Tolvaptan尚未获得美国FDA对PKD治疗的祝福，部分原因是担心其对肝脏的影响。 它已被批准用于在世界其他地方治疗PKD）。
- 奥曲肽：这是一种称为生长抑素的激素的长效合成版本。 2005年的一项试验首次报道，用生长抑素治疗6个月可以减缓囊肿的生长。 尽管我们知道PKD患者的肾功能下降是囊肿增长的原因，但该研究并没有说在这种情况下放缓囊肿生长将转化为具有临床意义的肾脏保护。
然后，在2013年，我们看到了在柳叶刀中发表的ALADIN试验的结果。 这项研究的随访时间比以前的研究延长，并表明奥曲肽治疗1年随访患者的肾脏体积显着降低，但在3年时并不显着。
鉴于迄今为止的数据，似乎奥曲肽可能在治疗PKD中具有潜在的作用。 出于某种原因，似乎奥曲肽减缓了一年以上肾脏体积的增长，但长期来看，这种影响变得微不足道。 显然，需要更全面的研究来研究长期的硬结局数据。
尽管迄今为止这两种药物都显示出承诺（除了临床试验中mTOR抑制剂和其他药物等其他竞争者），成本仍是一个主要关注点。 在所有其他条件相同的情况下，奥曲肽可能比托伐普坦更为便宜，因为它本质上可以是终身治疗。 2017年，美国30天的（15毫克）tolvaptan药丸价格为11,000美元至12,000美元，奥曲肽90微克（注射100微克）的价格为300美元至400美元！
>来源：
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