Juxtapid（Lomitapide）是一种用于主要降低总胆固醇水平，LDL和载脂蛋白B水平的药物，以及饮食和其他治疗方法，用于患有纯合子家族性高胆固醇血症的个体，这是一种罕见的遗传疾病，可导致非常高的LDL胆固醇水平和心血管疾病疾病在生命早期。 食品和药物管理局于2012年12月批准Juxtapid在美国使用。
Juxtapid只在被诊断为纯合家族性高胆固醇血症的人群中进行过彻底研究 - 而不是患有其他导致高胆固醇水平的个体。 在一项研究中，每日5至60 mg的Juxtapid用于已经服用其他降胆固醇药物治疗LDL胆固醇水平非常高的个体。 这项研究显示，将Juxtapid加入其他疗法可将LDL水平降低高达50％。 甘油三酯水平，载脂蛋白B水平，VLDL和总胆固醇水平也显着降低。
另一项研究检查了单独使用Juxtapid降低胆固醇水平的患者在相同医疗条件下的有效性和安全性。 在该研究结束时，在1mg / kg /天的剂量下，LDL水平和载脂蛋白B水平也降低约50％。
尽管这些发现有助于显着降低该患者群体的胆固醇水平，但他们还发现，Juxtapid可引起显着的副作用 - 包括胃肠道副作用和肝脏疾病。
此外，由于这些研究仅持续了78周，目前正在进行其他研究以确定Juxtapid的长期安全性和有效性。
它是如何工作的？
Juxtapid通过阻断微粒体甘油三酯转运蛋白（MTTP）降低LDL胆固醇，MTTP是一种防止VLDL和乳糜微粒在肝脏中形成的分子。
由于VLDL转化为LDL，这也会降低血液中的LDL水平。
我应该如何服用这种药物？
应该用一杯水，空腹服用Juxtapid。 建议晚餐后至少两小时服用药物。 您的医疗保健提供者将在开处方之前进行血液检查 - 包括检查肝酶和胆固醇水平。
可能的副作用
肝脏酶的升高和肝脏中脂肪的积累与服用Juxtapid密切相关。 因此，除监测您的胆固醇水平外，您的医生还需要定期进行血液检测以确定您的肝脏酶水平，其中包括丙氨酸转氨酶，天冬氨酸转氨酶和碱性磷酸酶。 由于这些副作用，Juxtapid携带了肝毒性的“黑匣子警告”，这是食品和药物管理局发出的强烈警告，因为在研究药物安全性的研究中已经注意到这种副作用。 由于Juxtapid对肝脏有潜在的危害，您的医生会让您注册一个受限制的程序，称为Juxtapid REMS程序。
在此计划下，只有经认证了解药物及其风险的医生和药房才能开具并分发Juxtapid。
消化道副作用，如恶心，呕吐，胃灼热，腹泻，便秘和腹痛，是服用Juxtapid的人最常报告的副作用。 有些人还报告服用药物时出现体重减轻，胸痛和疲劳。
谁不应该接受？
目前，Juxtapid只在被诊断患有纯合子家族性高胆固醇血症的人群中研究，因为他们具有高心血管疾病的风险。
因此，目前还不知道Juxtapid在其他医疗条件下导致高胆固醇水平的个体是否有效。 在服用Juxtapid之前应该咨询医生的其他人包括：
- 患有肝病的人 - 赘肉可以进一步增加肝酶，如转氨酶和增加肝脏脂肪。
- 患有肾病的人 - 血液中的果糖含量会增加。
- 已经证明怀孕的女性 - 在动物研究中，Juxtapid对胎儿有害。 能够繁殖的女性在开始使用Juxtapid之前需要进行阴性妊娠试验，并且在服药期间需要使用某种形式的有效避孕措施。
- 护理妇女 - Juxtapid尚未广泛研究。 由于小鼠肿瘤发展的潜力，建议停止护理或药物治疗。
药物相互作用
某些药物可能与Juxtapid相互作用，这可能会影响体内Juxtapid或其他药物的浓度。 以下是可与Juxtapid相互作用的药物简要列表，因此如果您服用一种或多种这些药物，您应该咨询您的医生。
- 脂溶性维生素和营养素，如维生素A，D，E和K以及ω-3脂肪酸 ，服用Juxtapid时可能不会被吸收。
- 果蝇可能会增加血液中某些血液稀释剂 （如华法林）的血液水平。 这可能会导致您更容易流血或瘀伤。
- 如果您服用阿托伐他汀或辛伐他汀，Juxtapid可能会增加这些药物的血液水平。 服用Juxtapid时，你的医生可能会修改你的这些药物的剂量。
由于Juxtapid在体内被代谢的方式，可能会增加您正在服用的其他药物的血液水平，因此使药物更具毒性。 这些药物包括某些抗真菌药物，抗生素，抗病毒药物，血压药物，用于治疗胃灼热的药物以及天然产品（如金盏花，葡萄柚）。 因此，您应该让所有医疗保健提供者了解您正在服用的任何药物，以便他们能够充分筛选与Juxtapid的潜在相互作用。 如果检测到相互作用，您的医生可能会决定修改您的剂量的Juxtapid或其他药物。
底线
Juxtapid是第一种可以抑制MTTP的降胆固醇药物。 尽管研究表明Juxtapid为家族性纯合性高胆固醇血症患者增加了降低LDL的能力，但与Juxtapid相关的安全性问题有很多，由于存在这些风险，它被限制在这种特定的疾病状态。 您的医生将评估服用Juxtapid的好处，以及与药物发生副作用的风险。 由于服用Juxtapid的长期影响尚不清楚 - 包括预防心血管疾病的能力 - 目前有研究正在进行研究。
资料来源：
Cuchel M，Meagher EA，Theron HD等人。 微粒体甘油三酯转运蛋白抑制剂在纯合家族性高胆固醇血症患者中的功效和安全性：单臂，开放标签，3期研究。 柳叶刀2013; 381（9860）：40-6。
Cuchel M，Bloedon LT，Szapary PO等人。 微粒体甘油三酯转运蛋白在家族性高胆固醇血症中的抑制作用。 N Eng J Med 2007; 356：148-156。
Juxtapid®（Lomitapide）包装插页。 Aegerion制药公司。 2016年3月。