移植综合征是可在骨髓移植后发生的并发症,也称为造血干细胞移植(HSCT)。 植入综合征被认为是一种炎症性疾病,其特征如下:
- 发烧和皮疹不是由于感染
- 肺部过多的液体不是由于心脏问题引起的
- 其他各种症状和发现
在中性粒细胞恢复期间,移植后约7至11天发生该综合征。 症状通常很轻微,但可能会变得更严重并危及生命。 该综合征可能导致呼吸困难,发热≥100.9˚F,红肿皮肤平坦且皮肤上升,体重增加,血氧水平低,以及肺部液体过多,并非由于心脏问题。
在其最极端的形式中,已经使用了术语“无菌性休克”综合征,这意味着循环系统和多器官衰竭都会崩溃。
据报道植入综合征在两种主要类型的HSCT之后发生:自体(自体移植)和异体(来自其他通常相关的供体)。
与其他条件的关系
植入是指新移植的细胞“扎根生产”,即移植细胞在骨髓中找到适当位置,开始制造新的红细胞,白细胞和血小板。
植入综合征与具有相似特征的其他移植后事件之间的关系是有争议的。 这些其他移植后事件包括诸如急性移植物抗宿主病(GVHD) ,移植前植入综合征(PES),放射和药物诱导的毒性和感染,单独或组合的疾病。
植入前期综合征和周围植入综合征是科学家用来描述可能在植入时期出现的这组症状的其他术语。 植入综合征也被称为“毛细血管渗漏综合症”,它指综合征可能的潜在机制之一 - 即由于细胞信号失去平衡,身体的最小血管,毛细血管变得更具渗透性比正常情况下,在身体的各个部位造成异常,多余的液体积聚。 当这种情况发生在肺部时,它是肺水肿。 更具体地说,它不是由于心脏问题而在肺中流动,所以该术语是“非心源性肺水肿”。
什么原因导致植入综合症?
植入综合征的确切原因尚不清楚,但认为促炎细胞信号和细胞相互作用的过度产生可能具有主要作用。
肺中的液体被认为是由细胞信号引起的,这些信号导致人体微小的毛细血管渗漏。 这种多余的液体称为肺水肿 ,或者如果在影像学检查中发现,可能会提及胸腔积液。 在研究肺部液体的情况下,有时会发现大量嗜中性粒细胞,一种白血球。
在两位肺活检患者中,他们也发现肺泡损伤 - 肺部气囊 - 弥漫性扩散。
研究人员认为,因为移植后综合征是在不同种类的移植供体和不同种类的移植物之后出现的,并且由于该综合征可能与GVHD不同,并且与被称为粒细胞的白细胞的恢复一致,所以它很可能由活化的白色血细胞和促炎细胞信号。 细胞信号和相互作用的混合会导致循环系统漏气,器官功能障碍以及发热等症状。
它如何诊断?
Spitzer博士是马萨诸塞州波士顿马萨诸塞州总医院骨髓移植项目的临床研究员,他于2001年发表了关于植入综合征的开创性论文。
Spitzer植入综合征标准如下:
主要标准:
- 温度高于或等于38.3°C,没有可识别的感染原因
- 涉及> 25%体表面积且不归因于药物的红疹
- 在成像扫描中看到的并非由心脏问题引起的肺中的皮疹或过量液体,以及血液中的低氧
次要标准:
- 具有一定参数的肝功能障碍(胆红素≥2mg / dL或转氨酶≥2倍正常)
- 肾功能不全(血清肌酐≥2倍基线)
- 体重增加(≥基线体重的2.5%)
- 临时混乱/大脑异常由其他原因无法解释
诊断要求植入96小时内的所有三个主要标准或两个主要标准以及一个或多个次要标准。
还有其他标准用于诊断植入综合征。 例如,Maiolino标准是在2004年引入的。不同的专家对于识别植入综合征似乎有不同的阈值,并且重叠的迹象可能导致这个问题。 2015年,斯皮策博士发表了一些与“植入综合征”“一致”和“不一致”的特征:
符合植入综合征:非感染性发热; 皮疹; 漏血迹象(低血压,体重增加,肿胀,腹中液体,肺部液体不是由心脏病引起的); 肾,肝或脑功能障碍; 没有其他原因的腹泻。
与植入综合征不一致:发热的传染性原因; 出现活检结果的皮疹表明GVHD在非自愿捐献者移植的情况下; 充血性心力衰竭; (例如钙调磷酸酶抑制剂肾毒性或肝GVHD)引起的器官功能障碍; 由于其他原因引起的腹泻(例如,感染,化疗毒性或GVHD)。
植入综合症如何管理?
根据斯皮策博士的报告,约三分之一的患者植入综合征可能自行解决,不需要治疗。 当需要治疗时,只要症状持续存在,植入综合症似乎对皮质类固醇治疗非常敏感,通常不到一周。 需要治疗的指征是> 39°C的温度,没有可识别的感染原因和临床上显着的毛细血管渗漏迹象,特别是肺部过多的液体。
关于植入综合症的其他信息还有哪些?
用于诊断植入综合征的标准有不同的标准,这可以解释为什么在接受干细胞移植的各类患者中发生该综合征的常见问题的广泛统计。 Spitzer博士自2001年以来一直在研究该综合征,并且最近在2015年总结了生物医学文献的出版物和评论:
- 造血细胞移植(HCT)后植入综合征越来越被诊断。
- 不同的诊断标准正在使用中,并可能占报告发病率的广泛范围(7-90%)。
- 虽然植入综合征的临床表现可能与急性GVHD的临床表现相同,但植入综合征在没有急性GVHD的患者中也有很好的描述。
- 尚不清楚HCT后该综合征是否会导致更高的死亡率和更差的生存率; 研究已经完成,但数据是相互矛盾的。
- 植入综合征通常可以自行解决,但与急性GVHD一样,它对皮质类固醇有反应。
- 因为植入综合征和急性GVHD可能具有重叠特征和对治疗的反应,所以这些疾病过程通常可能不是独特的事件。
- 植入综合征的特征可能与药物和辐射引起的毒性和感染的特征重叠。
一句话来自:
这种综合征有多常见,特定患者发展其症状的可能性有多大? 那么,由于在精确定义上没有一致意见,临床上文献报道的发病率范围很广,从自体移植(从自体移植作为供体)到低至7%至高达90%。 自体移植治疗霍奇金淋巴瘤以外的淋巴瘤后,报道的比例更高。 这种综合征可能以相似的速度影响儿童和成年人,但对于与癌症复发无关的死亡率,其影响可能更大。
在接受非自体捐献者移植的人群中,植入综合征的发生率似乎较低。 然而,这是一个难以研究的领域,因为该综合征可能看起来像急性GVHD。 在一项研究中,只有10%的患者没有发生急性GVHD,完全解决了植入综合征。
>来源:
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>斯皮策,TR。 植入综合征:造血细胞移植的双刃剑。 骨髓移植 。 2015; 50(4):469-75。