帮助恶性细胞倾听自毁信号
CLL是最常见的成人白血病类型。 像其他类型的白血病一样，CLL是血液和血液形成细胞的恶性肿瘤。 在CLL中，随着时间的推移，白血病细胞经常缓慢增长。 发展CLL的人可能有非常不同的经历，但他们经常被诊断并继续没有任何症状地生活 ，至少几年。
通常它是一种常规血液计数，显示高水平的淋巴细胞白血球细胞（而不是白血病症状），这些细胞会使医生不起作用并最终导致诊断。
类型
不同类型的CLL行为有所不同。 有些人的成长速度比其他人快。 来自生长较快和生长缓慢的CLL类型的白血病细胞表面看起来相似，但实验室测试可以帮助分辨它们之间的差异。 例如，根据美国癌症协会的报告，含有低量蛋白质称为ZAP-70和CD38的细胞被认为生长速度较慢。
在某些CLL病例中，17号染色体的一部分丢失 - 并且伴随着它，一种控制凋亡（程序性细胞死亡）的重要基因被称为p53。 在未经治疗的人中有3％至10％发现17p缺失，但复发或难治性病例中高达30％至50％。 换句话说，17p缺失可能是更难以治疗的CLL的指标。
统计
2016年，美国将有约4,660人死于该病。 虽然初次治疗后CLL的症状可能消失一段时间，但由于癌细胞的恢复，该疾病被认为是无法治愈的，许多人需要额外的治疗。
Venclexta FDA批准
Venclexta（venetoclax）是第一种被批准的药物 - 它旨在通过选择性阻断BCL-2蛋白来帮助恢复细胞自我毁灭（凋亡）的能力。
如上所述，CLL是不可治愈的疾病，并且复发很常见，高达30％至50％的CLL进展的患者具有17p缺失，这是与难治疾病相关的遗传标记。
美国食品和药物管理局的批准意味着Venclexta适用于治疗患有17p缺失的CLL患者，FDA批准的检测结果表明，他们至少接受过一次治疗。 该批准基于来自名为M13-982的临床研究的结果，该研究显示Venclexta的总体反应率为80％。
CLL患者的意义
首席医疗官兼全球产品开发主管Sandra Horning表示：“CLL进展的一半人群中有17p缺失，这是一种使该病难以治疗的遗传标记。 “Venclexta是第一个被批准的药物，旨在引发一种帮助细胞自我毁灭的自然过程，并且是一种帮助之前接受过治疗并且具有这种高风险形式疾病的人的新方法。”
Venclexta被FDA授予突破性治疗指定用于治疗先前接受过17p缺失治疗（复发或难治性）CLL的患者。 突破性治疗指定旨在加速开发和审查旨在治疗严重或威胁生命的疾病的药物，并帮助确保人们通过FDA批准尽快获得药物。 Venclexta的新药申请被授予优先审查（Priority Review），这是FDA已确定有可能在治疗，预防或诊断疾病方面提供重大改进的药物的名称。
安全档案
Venclexta可能导致的严重副作用包括肺炎，低白细胞计数伴发热，发热，异常免疫反应导致红细胞计数低，红细胞计数低和肿瘤溶解综合征（TLS）。 Venclexta最常见的副作用包括低白细胞计数，腹泻，恶心，低红细胞计数，上呼吸道感染，低血小板计数和疲倦。 来自三项临床试验的240例先前接受过CLL治疗的患者的汇总安全性分析显示，43.8％的患者报告有严重的副作用。 副作用根据严重程度进行分级，严重程度从1升至4级。最常见的3或4级副作用是低白细胞计数，低红细胞计数和低血小板计数。
根据Pheobe Starr在2016年2月号“美国健康与药物利益”杂志上的报道，venetoclax具有如此强大的抗肿瘤活性，以至于肿瘤溶解综合征在初步研究中成为主要关注点，然而这导致了AbbVie（研究发起人之一）研究者调整venetoclax的给药方案，开始每天20mg的治疗，并且在4周内缓慢增加剂量至每日400mg的目标剂量。 新的给药方案的TLS率在关键试验中为6％，没有临床TLS。
FDA的加速批准计划允许有条件批准一种药物，该药物根据提示临床获益的早期证据满足严重疾病的未满足的医疗需求。 根据整体回应率，该指示在加速批准下获得批准。 对这种适应症的持续批准可能取决于在验证性试验中对临床获益的验证和描述。
Venclexta和BCL-2
Venclexta是一种小分子，设计用于选择性结合和抑制BCL-2蛋白，在称为细胞凋亡或程序性细胞死亡的过程中发挥着重要作用 - 实质上细胞凋亡是细胞自毁过程。 Bcl-2是一种抗凋亡蛋白。 通过抑制Bcl-2，Venetoclax对癌细胞具有促凋亡作用 - 诱导程序性细胞死亡。
BCL-2因多年前对B细胞淋巴瘤的研究而得名。 B淋巴细胞或B细胞是一种白血球。 科学家们了解到，B细胞中染色体的变化导致Bcl-2基因被激活，从而使细胞生存并成长为癌症。 从那时起，BCL-2的参与也在其他许多癌症中发现。 除CLL外，BCL-2还参与黑色素瘤，乳腺癌，前列腺癌和肺癌。
如上所述，BCL-2还与抗拒治疗的癌细胞相关联。 大量生产BCL-2蛋白质的CLL与某些药物的耐药性有关。 据信阻断BCL-2可以恢复信号系统，该信号系统告诉包括癌细胞在内的细胞自毁。
Venclexta由罗氏集团成员AbbVie和Genentech开发。 两家公司一起致力于使用Venclexta进行研究，该药目前正在进行III期临床试验评估，用于治疗复发，难治性和以前未治疗的CLL，以及其他几种癌症的研究。
CLL新兴疗法
Venclexta也正在与其他用于对抗CLL的药物一起研究。 Venclexta是第一个通过选择性阻断BCL-2蛋白来恢复细胞凋亡的批准的药物 - 它是Genentech在过去七年中批准的第10种新药。
迄今为止，FDA已批准其他3种新药用于治疗CLL患者，包括布鲁顿激酶抑制剂依鲁替尼（Imbruvica） ，PI3K抑制剂idelalisib（Zydelig）和抗CD20 obinutuzumab（Gazyva） 。
由于Venetoclax具有不同的机制，因此它有可能与其他具有补充作用机制的CLL药物联合使用。
资料来源：
美国癌症协会。 什么是慢性淋巴细胞白血病？
AbbVie Inc. Venclexta处方信息。
Genentech，Inc.基因泰克公司宣布FDA批准Venclexta™（Venetoclax）加速批准用于治疗难治型慢性淋巴细胞白血病的患者。
> NCCN肿瘤临床实践指南。 版本1.2016。
> Roberts AW，Davids MS，Pagel JM等人。 针对BCL2与Venetoclax在复发慢性淋巴细胞白血病。 N Engl J Med 。 2016; 374（4）：311-22。
> Starr P. Venetoclax在CLL中表现出强劲的活力。 美国健康与药物福利。 2016; 9（Spec Issue）：21。