Lasmiditan:管道中新的偏头痛药物

替代曲坦类药物,但副作用可能是限制性的

偏头痛仍然是一种使人虚弱的神经系统疾病 - 即使引入了曲坦类药物 ,这种药物传统上用于中止中度至重度的偏头痛发作。

据科学数据显示,曲坦类药物存在的问题是,它们根本不适用于人群,超过35%。 另外,人们有时会因为不舒服的副作用而避免它们,比如胸闷,喉咙和肌肉疼痛,麻木和刺痛感。

那么,是否有替代服用偏头痛的曲坦? 可能有一个在地平线上,它被称为lasmiditan。 像任何药物一样,lasmiditan也可能有一些缺点,仍然需要由研究人员来整理。

不过,了解这种新型抗偏头痛药物对你来说是最有利的,因为它可能会成为你未来的可行选择。 此外,如果有效,lasmiditan可以进一步了解偏头痛发作背后的生物学。 更具体地说,它将支持偏头痛起源的神经理论,而不是偏头痛起源的血管理论。

Lasmiditan安全有效吗?

到目前为止,有两个lasmiditan II期试验:

研究一

根据“柳叶刀”的一项随机安慰剂对照II期研究 lasmiditan似乎对治疗急性中度至重度偏头痛有效。 在这项研究中,参与者随机接受安慰剂或不同剂量(50mg,100mg,200mg和400mg)的lasmiditan药丸。

结果显示,与安慰剂相比,每次服用拉米米坦剂量头痛发作后两小时的头痛反应(定义为中度或重度偏头痛疼痛减轻至轻度疼痛或无疼痛)均显着改善。

作为一种有效的治疗方法,药物的缺点可能是其与神经相关的副作用,更多的参与者经历的药物剂量越高。

这些副作用包括:

研究二

另一项在头痛的 II期研究检查了静脉注射(IV)lasmiditan,这意味着它是通过静脉给予的。 该研究的参与者患有中度至重度偏头痛,他们在医院接受拉米米坦静脉注射或安慰剂。

结果显示,在一剂拉米米坦20mg IV时,头痛缓解(定义为在两小时内疼痛减轻至轻微或没有减轻)为64%,安慰剂为45%。

不良反应如眩晕,感觉异常和沉重感(通常是肢体)在lasmiditan组中比安慰剂组更常见(65%比43%)。

这两项研究意味着什么?

这两项研究都表明,拉米达坦是治疗急性偏头痛的有效药物。 尽管如此,这些研究确实带来了有关副作用的耐受性问题。 需要更大规模的III期研究来梳理出这些神经系统副作用,因为这些可能是未来使用的限制因素。

Lasmiditan如何工作

与其他偏头痛药物类似,lasmiditan作用背后的确切机制尚不完全清楚。

也就是说,我们知道它可以激活大脑中的某些血清素受体 - 而在偏头痛患者的大脑中,发现血清素水平下降。

用于治疗中度至重度偏头痛的传统药物Triptans也与5-羟色胺受体结合。 那么,来自曲坦类药物的lasmiditan是如何独特的? 专家指出,lasmiditan比triptans更具有选择性 - 它不与血清素受体结合,激活时会导致血管收缩(哪些曲坦类药物)。

事实上,这种不利影响(称为血管收缩)是曲坦类药物的一大缺点,也是为什么它们在具有以下历史的人群中被禁忌:

此外,在动物研究中,发现lasmiditan可阻断与电刺激三叉神经节相关的标记。 这符合偏头痛背后的“为什么”的新理论,即疼痛不是围绕大脑血管扩张的主要结果,而是激活三叉神经通路。

所以,lasmiditan认为与血管(血管)原因相反,偏头痛更多的是由神经引起的原因。 这也许可以解释为什么曲班族不适合某些偏头痛患者。

其他创新疗法

现在说lasmiditan会如何表现还为时过早,但至少有新的选择出现,他们正在改变我们理解偏头痛发展的方式。 例如,一旦偏头痛期间三叉神经系统被激活,释放降钙素基因相关肽 (CGRP)等物质。 这反过来又扩大了大脑周围的血管。 正在开发通过与其直接结合或与其受体结合来阻断蛋白CGRP的药物,并且早期研究是有希望的。

此外,甚至更令人兴奋的是刺激某些神经的装置(非药物),如迷走神经或眶上神经。 对于不能服用或耐受当前口服偏头痛药物的人来说,这些可能是很好的选择。 但是,它们的成本可能很高,而保险覆盖率可能会成为问题。

一句话来自

总的来说,这里的大图是lasmiditan似乎在缓解偏头痛疼痛的两项II期研究中有效。 但是,重要的是要记住,需要更大规模的研究( III期研究 )来梳理出神经系统的副作用,因为这可能是一些人的限制因素。 好消息是,目前正在招收或正在进行的第三阶段研究。

>来源:

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