降钙素基因相关肽在偏头痛预防中的应用

靶向CGRP及其受体的药物初步结果

降钙素基因相关肽(CGRP)是一种由中枢神经系统和周围神经系统中的一些神经细胞产生的蛋白质,被认为在偏头痛中起着至关重要的作用。 这种蛋白质不仅在偏头痛发作期间被发现升高,而且偏头痛药物被称为曲坦类药物的偏头痛缓解与血液中CGRP水平正常化相一致。

在偏头痛发作期间,某些偏头痛触发器可能会刺激大脑周围的血管扩张或扩大。 这些扩张的颅血管然后激活三叉神经感觉神经纤维。 激活后,三叉神经纤维对大脑产生疼痛反应 - 促使释放各种蛋白质,如CGRP。

然后,CGRP引发颅内血管的进一步扩张以及称为“神经源性炎症”的事物。 随着偏头痛发作的进行,脑干变得敏感。 这会导致头痛的恶性循环,并增加对环境的敏感度。

CGRP的初步研究表明什么?

第二阶段研究 - 为了确定药物的益处和潜在副作用而对少数患者进行的研究 - 迄今为止有前景表明CGRP抗体既能预防偏头痛,又能耐受良好。

在一项研究中,217名每月经历4至14次偏头痛的参与者被盲目随机接受每周两次皮下注射,其中一种药物称为LY2951742或安慰剂 - 糖或水注射 - 共12周。

(LY2951742是降钙素基因相关肽(CGRP)的抗体 - 这意味着它与CGRP结合并阻断或使其失活)。

结果表明,与安慰剂相比,接受LY2951742治疗的受试者偏头痛日数显着减少。 好消息是,这种药物被发现对受试者安全和耐受良好。

这就是说,不利影响包括:

另一种名为ALD403的药物 - 也是降钙素基因相关肽抗体 - 在163名每月经历5至14次偏头痛的参与者中进行了测试。 一半受试者盲目地接受1000mg静脉内(通过静脉)剂量的药物,而另一半接受安慰剂。 受试者随访6个月。

在5到8周的时间里,接受这种药物的参与者的偏头痛日数减少了66%,接受安慰剂的人减少了52%。

此外,在12周时,接受该药物的患者中有16%完全没有偏头痛,而接受安慰剂的患者为零。

最后,还发现另一种药物(皮下注射)被称为AMG 334--一种与CGRP受体(CGRP的停靠位点)结合的抗体 - 最近发现也可以预防偏头痛。 与其他两种药物一样,AMG 334的耐受性良好。 最常见的不良反应是:

底线

这些对偏头痛社区来说无疑是令人兴奋的结果。 尽管如此,一项更大的III期研究 - 比较大型的研究并验证了II期研究的要求 - 需要在向患者提供这些药物之前完成。

资料来源:

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