黏多糖贮积症I（MPS-1） - 遗传性分子贮积病
如果你知道你的孩子或亲人的孩子患有Hurler综合征，你可能会感到困惑和害怕。 这是什么意思？
定义
赫勒综合征是一种由缺乏一种酶引起的体内储存疾病。 异常酶α-L-艾杜糖苷酸酶（IDUA）是由位于染色体4上的IDUA基因的基因突变引起的。
病情严重程度各不相同，但是涉及许多身体系统的进展状况。
了解黏多糖症（MPS）
粘多糖症（MPS）是一组遗传性疾病，其中关键的身体酶（化学物质）缺失或存在量不足。 MPS I疾病是由称为α-L-艾杜糖苷酸酶（IUDA）的特定酶缺乏引起的。
酶α-L-艾杜糖苷酶分解长链糖分子，使身体可以处理它们。 如果没有这种酶，大分子糖会累积并逐渐损害身体的某些部分。
分子（糖胺聚糖或GAG）的聚集发生在溶酶体（细胞器中含有各种酶的特殊细胞器）中。 在每种不同类型的MPS疾病中，溶酶体中积聚的确切GAG是不同的。
Hurler综合症或Hurler病是MPS最严重版本的历史术语。
赫勒是最先描述病情的医生的姓氏。
婴儿在出生时几乎没有出现这种疾病的征兆，但在几个月内（一旦分子开始积聚在细胞中）就开始出现症状。 可能会检测到骨骼畸形。 心脏和呼吸系统受到影响，包括大脑在内的其他内部器官也受到影响。
这个孩子在这个年龄段的身体和精神发育上都有所增长，但仍然落后。
孩子可能无法爬行和走路，并且他的关节出现问题，导致像他的手一样的身体部位不能整理出来。 患有Hurler综合征的儿童通常会屈服于心力衰竭或肺炎等问题。
诊断
Hurler综合征的诊断基于孩子的身体症状。 一般来说，严重MPS I的症状将出现在生命的第一年，而减弱MPS I的症状出现在儿童期。 测试可以检测到酶的活性降低。 在分子遗传学检测中也可能发现疾病
测试
MPS I的产前检查是24小时新生儿推荐的统一检查小组的一部分。 只有在家族中已经鉴定出两种IUDA基因变异的情况下，才能对风险较高的家族成员进行携带者测试。
许多专家参与了MPS I的个体护理。 遗传咨询师可以与家人和亲属谈论传染综合征的风险。
类型
有7种亚型的MPS疾病，MPS I是第一种亚型（其余为MPS II（Hunter综合征），MPS III（Sanfilippo综合征），MPS IV，MPS VI，MPS VII和MPS IX）。
症状
每种MPS疾病都可引起多种不同的症状，但许多疾病有相似的症状，例如：
- 角膜混浊（眼睛问题）
- 身材矮小（侏儒症或低于典型身高）
- 关节僵硬
- 言语和听力问题
- 疝气
- 心脏问题
赫勒综合征（以及Scheie和Hurler-Scheie综合征）特有的常见症状包括：
发生率
在全球范围内，每100 000名新生儿中约有1例出现严重MPS I，并根据症状的类型，严重程度和症状发展方式分为三组。
减少的MPS I不太常见，在500,000名新生儿中发生率低于1。
遗产
赫勒综合征以常染色体隐性遗传模式遗传 ，意味着孩子必须继承MPS I基因的两个拷贝，每个父母一个，以发展该疾病。
由于病情是遗传性的，因此许多患有Hurler综合征的孩子的父母担心其他孩子也可能与缺少的酶一起出生。 由于该病是常染色体隐性遗传，所以父母通常被认为是“携带者”。 这意味着他们有正常产生酶的基因的一个拷贝，而一个拷贝不能。 孩子必须从父母双方继承有缺陷的基因。
两名父母是携带者的风险将会有一个MPS I的孩子，百分之二十五。 还有25％的可能性是一个孩子会继承这两个基因的正常拷贝。 一半的时间（50％），一个孩子会继承一个父母的缺陷基因和另一个父母的正常基因。 这些孩子不会有任何症状，但会像他或她的父母一样成为这种综合征的载体。
范围
MPS I被认为存在于从轻度（衰减）到严重的谱上：这些谱之间存在显着重叠，并且在这些谱之间没有发现显着的生物化学差异。
- 轻度或减毒形式的MPS I也被称为Scheie综合征或MPS IS ：以这种形式出生的儿童智力正常，可能活到成年。
- MPS I的严重形式称为Hurler综合征或MPS IH ：患有严重形式的儿童可能有智力迟钝，身材矮小，关节僵硬，言语和听力受损，心脏病和寿命缩短。 这些孩子在出生时经常出现正常，并且在生命的第一年出现非特异性症状。 例如，在生命的第一年，他们可能患有呼吸道感染或脐疝，在没有该综合征的儿童中发现的情况更多。 面部特征在第一年变得明显，随后是广泛的骨骼问题。 到三岁的时候，成长速度通常会明显放慢，智力和听力问题会变得明显。
- 有些孩子可能具有正常的智力和轻至严重的身体症状; 这种情况可能被称为Hurler-Scheie综合征或MPS I HS 。
这些症状与MPS II （Hunter综合征）的症状非常相似，但是Hurler综合征症状比Hunter综合征A型症状更加严重得多。
治疗
目前还没有治愈MPS I的方法，所以治疗集中于缓解症状。
药物 - Aldurazyme（laronidase）替代MPS I中的缺陷酶。Aldurazyme通过每周静脉输注一次给予MPS I患者一生。Aldurazyme有助于缓解症状，但不是治愈。
干细胞移植 - 另一种可用于MPS I的治疗是骨髓移植 ，将正常细胞放入体内，制造缺失的酶。 然而，许多Hurler综合征患儿患有心脏病，无法通过移植所需的化疗。 如果可能，干细胞移植可能会改善生存率，智力下降以及心脏和呼吸系统并发症，但在治疗骨骼症状方面效果要差得多。
资料来源：
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