遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）是一种影响血管的遗传性疾病。 也称为Osler-Weber-Rendu综合征，HHT导致症状和表现，可以在人与人之间变化很大。
也有可能有HHT，但不知道你有它，有些人在因HHT而发生严重并发症后首先被诊断出来。
近90％的HHT患者会出现反复流鼻血，但更严重的并发症也相对常见。 严重的并发症部分取决于异常血管的位置，包括内出血和中风，但HHT也可以沉默多年。
什么是HHT？
HHT是一种遗传性疾病，以可能导致异常的方式影响您的血管，这些异常可能会从非常无辜到可能危及生命的情况，这些都会影响您的整个生命期。 虽然体征和症状可能较早出现，但通常情况下，更严重的并发症可能直到30岁之后才会发展。
有两种主要类型的血管疾病可以影响HHT患者：
- 毛细血管扩张
- 动静脉畸形或AVM。
毛细血管扩张
术语毛细血管扩张指的是一组已经变得异常扩张的小血管（毛细血管和小静脉）。
虽然它们可以在身体的所有不同部位形成，但是毛细血管扩张最容易看到，并且最常见地认为是出现在皮肤表面附近，通常在面部或大腿上，有时称为“蜘蛛静脉”，或“破裂的静脉”。
它们也可以在潮湿的粘膜或衬里上看到，例如在脸颊，牙龈和嘴唇上的口腔内。
他们是红色或略带紫色的色调，他们看起来像缠绕，丝线或蜘蛛网。
毛细血管扩张症的影响和管理
HHT患者皮肤和粘膜毛细血管扩张（口腔和嘴唇潮湿的内衬）很常见。 毛细血管扩张倾向于在人年轻时发生并随着年龄增长而发生。 这些部位可能会出现出血，但通常是轻微的，易于控制。 如果需要，有时会使用激光消融治疗。
鼻腔毛细血管扩张 - 鼻腔内气道 - 是HHT患者流鼻血常见的原因。 大约90％的HHT患者经常流鼻血。 鼻出血可以是轻度或更严重和反复发作，如果不加以控制，会导致贫血。 大多数HHT患者在20岁以前出现流鼻血，但发病年龄可能会有所不同，情况也不尽相同。
在胃肠道中，约15％至30％的HHT患者发现毛细血管扩张。 它们可能是内出血的来源，然而，这很少发生在30岁以前。治疗根据出血的严重程度和个体患者而变化。 根据需要补铁和输血可能是该计划的一部分; 雌激素 - 孕激素疗法和激光疗法可用于降低出血的严重程度和输血需求。
动静脉畸形（AVM）
动静脉畸形或AVM代表了另一种血管畸形，常发生于中枢神经系统，肺或肝脏。 他们可能在出生时和/或随着时间的推移而出现。
AVM被认为是畸形，因为它们违反了血管通常遵循的有序序列以将氧气输送到组织并将二氧化碳带回到肺部以呼出：含氧血液通常从肺和心脏，从主动脉流出到最大的动脉，更小的动脉到小动脉，甚至更小的动脉最终到最小的微小毛细血管; 然后，脱氧的血液流入小静脉到小静脉到更大的静脉，最终到达大静脉，如上腔静脉，并返回到心脏等。
相反，当AVM发展时，在身体的某个部位连接动脉和静脉的血管存在异常“纠结”，并且这可以破坏正常的血流和氧气循环。 就好像一条州际高速公路突然倒入一个停车场，随后汽车旋转了一段时间，然后回到州际公路，可能是朝着错误的方向前进。
AVMs的影响和管理
在HHT患者中，AVM可发生在肺，脑和中枢神经系统以及肝循环中。 AVM会破裂导致异常出血，导致中风，内出血和/或严重贫血（没有足够的健康红血球，导致疲劳，虚弱和其他症状）。
如果AVM在HHT患者的肺部形成，那么在该人年满30周岁之前，病情可能不会得到医疗照顾。 一个人可以在他们的肺部有AVM，但不知道它是因为他们没有任何症状。 另外，肺AVM患者可能突然出现大量出血，咳血。 肺AVMs也可能会更安静地造成伤害，因此氧气输送到身体的能力低于标准，并且人们感觉在夜间躺着睡觉时不能获得足够的空气（这种症状更常见是由于非HHT相关然而，例如心力衰竭的情况）。 一些叫做矛盾栓塞的东西，或者是起源于肺部但流向大脑的血块，可能会导致HHT患者发生中风，这些HHT患者在肺部有AVM。
肺部AVM可以用一种叫做栓塞的治疗方法来治疗，这种方法有目的地在异常血管或手术中产生阻塞，或者可能是两种技术的组合。
肺AVM患者应定期接受胸部CT扫描，以检测已知畸形区域的生长或再形成并检测新的AVM。 在怀孕前也建议筛查肺AVMs，因为母亲的生理变化是怀孕的正常部分，可能会影响AVM。
许多70％的HHT患者在肝脏中发生AVM。 通常这些AVM是沉默的，并且仅在出于某种其他原因进行扫描时才会被偶然注意到。 然而，肝脏AVM在某些情况下也有可能变得严重，并且可能导致循环问题和心脏问题，并且很少发生需要移植的肝功能衰竭。
HHT患者中的AVM仅在大约10-15％的病例中引起脑和神经系统问题，这些问题往往出现在年长个体中。 然而，再一次，严重性的可能性是，脑和脊椎AVM如果破裂可以导致破坏性出血。
谁受到影响？
HHT是一种以主导方式从父母转移到儿童的遗传疾病，所以任何人都可能继承这种疾病，但这种疾病相对较少。 男性和女性的频率相似。
总体而言，估计约有8000人出现在这种情况下，但根据您的种族和基因构成，您的费率可能会更高或更低。 例如，荷属安的列斯群岛（阿鲁巴岛，博内尔岛和库拉索岛）非裔加勒比裔人的公布流行率有一些较高的比率，估计1,331人中有1人，而在英格兰最北端， 39,216估计费率为1。
诊断
以加勒比岛屿命名的库拉索诊断标准是指可用于确定HHT发生概率的原理图。 根据标准，如果存在以下标准中的3项，则诊断HHT是明确的;如果存在2项标准，则可能或怀疑 HHT的诊断;如果存在少于2项标准，诊断HHT是不太可能的 ：
- 自发的，反复发作的鼻出血
- 毛细血管扩张：在特征部位 - 嘴唇，嘴内，手指和鼻子上的多个蜘蛛状静脉斑块
- 内部毛细血管扩张和畸形：胃肠毛细血管扩张症（伴有或不伴有出血）和动静脉畸形（肺，肝，脑和脊髓）
- 家族史：与遗传性出血性毛细血管扩张症有关的一级亲属
类型
根据Kroon及其同事对该主题的2018年回顾，已知5种遗传类型的HHT和1种联合的幼年性息肉病综合征和HHT。
传统上，已经描述了两种主要类型：I型与称为内皮糖蛋白基因的基因中的突变相关。 这种类型的HHT在肺部或肺AVM中也倾向于具有较高的AVM率。 2型与称为激活素受体样激酶-1基因（ACVRL1）的基因中的突变相关。 这种类型的肺和脑AVMs的发生率低于HHT1，但在肝中AVMs的发生率更高。
9号染色体上的内皮糖蛋白基因（1型HHT）和12号染色体上的ACVRL1基因（2型HHT）中的突变都与HHT有关。 据信这些基因在身体发育和修复血管方面很重要。 然而，它不像2个基因那样简单，因为并非所有的HHT病例都来自相同的突变。 大多数HHT家族都有独特的突变。 根据Prigoda及其同事的研究，现在可能过去了，已经报道了内皮糖蛋白基因中168个不同的突变和138个不同的ACVRL1突变。
除了内皮糖蛋白和ACVRL1之外，还有一些其他基因与HHT有关。 SMAD4 / MADH4基因突变与青少年息肉病和HHT综合征有关。 幼年性息肉病综合征（即JPS）是由胃肠道中最常见的结肠中存在非癌性生长物或息肉所鉴定的遗传性疾病。 生长也可能发生在胃，小肠和直肠。 所以，在某些情况下，人们既有HHT也有息肉病综合征，这似乎与SMAD4 / MADH4基因突变有关。
监测和预防
除了根据需要治疗毛细血管扩张症和AVM外，重要的是对HHT患者进行监测，其中一些比其他患者更密切。 Grand'Maison博士于2009年完成了对HHT的彻底审查，并提出了监测的总体框架：
每年应该检查新的毛细血管扩张症，流鼻血，胃肠道出血，胸部症状，如气短或咳嗽血液，以及神经系统症状。 每年还应该检查大便中的血液，同时应该检查全血计数以检测贫血。
建议儿童时期每隔几年进行一次脉搏血氧定量测定以筛查肺AVM，如果血液中的氧含量较低，则进行成像。 在10岁时，建议对心血管系统进行检查以检查可能影响心肺功能的严重AVM。
对于那些在肺部建立AVM的患者，推荐的监测更频繁。 AVMs的肝脏筛查并不是优先考虑的高度，但可以完成，而在诊断HHT后至少一次推荐使用脑MRI来排除严重AVMs。
研究治疗
贝伐单抗已被用作癌症治疗，因为它是肿瘤饥饿或抗血管生成治疗; 它阻止新血管的生长，这包括正常的血管和生长肿瘤的血管。
在Steineger及其同事最近的一项研究中，33名HHT患者被纳入调查贝伐单抗对鼻毛细血管扩张症患者的影响。 平均而言，每位患者约6次鼻内注射贝伐单抗（范围1-16），在本研究中他们平均观察约3年。 治疗后4名患者表现无改善。 11名患者显示最初的改善（症状评分较低，输血需求较少），但在研究结束前中止治疗，因为尽管重复注射，效果逐渐变短。 在研究结束时，12名患者继续对治疗有积极的反应。
未观察到局部不良反应，但有一名患者在治疗期间在两个膝盖中出现骨坏死 （可限制身体活动的骨骼疾病）。 作者得出的结论是，鼻内贝伐单抗注射对于大多数中度和严重等级的HHT相关的流鼻血是有效的治疗。 然而，治疗效果的持续时间因患者而异，并且对治疗的抗性发展似乎相当普遍。
筛选
筛查疾病是一个不断发展的领域。 最近Kroon及其同事提出，在怀疑HHT的患者中进行系统筛查。 他们推荐临床和遗传筛查疑似HHT的患者以确认诊断并预防HHT相关并发症。
>来源：
> Grand'Maison A.遗传性出血性毛细血管扩张症。 CMAJ。 2009; 180（8）：833-835。
> Kroon S，Snijder RJ，Faughnan ME等人。 遗传性出血性毛细血管扩张症的系统性筛查：综述。 Curr Opin Pulm Med 。 2月20日; 2018. doi：10.1097 / MCP.0000000000000472。 [电子版提前打印]。
> Prigoda NL，Savas S，Abdalla SA等人。 遗传性出血性毛细血管扩张症：突变检测，测试敏感性和新型突变。 J Med Genet。 2006; 43（9）：722-728。
> Steineger J，Osnes T，Heimdal K，等人。 鼻内贝伐单抗治疗的长期经验。 喉镜。 2018年; 2月22日doi：10.1002 / lary.27147。 [电子版提前打印]。