2010年FDA批准了激素难治性前列腺癌的Provenge。 Provenge是一种通过增强免疫系统功能的治疗方法。 一些批评者称Provenge的有效性受到质疑，因为大多数癌症治疗的有效性反映在治疗后PSA下降。 但是，用Provenge治疗PSA水平通常不会下降。
在亲自监督了几百名接受Provenge治疗的男性后，我观察到Provenge降低PSA的特殊情况。 然而，PSA的下降当然不是一般规则，因为在Provenge之后PSA的大部分时间持续上涨。
如果PSA不下降，Provenge如何延长生存期？ 许多人忘记了即使Provenge治疗在六周内完成，一旦免疫系统被激活，其效果仍然存在。 因此，即使Provenge仅在一定程度上阻碍疾病的发展，对癌症生长的持续抑制作用也会随着时间的推移而产生累积影响。 在一段时间内，即使是轻微的抑制作用也可以增加生存获益。
这个调查
如果Provenge诱导轻微的长效抗癌效应的假设是正确的，那么在较早阶段接受Provenge治疗的男性（其预期寿命较长）应该比后期治疗的男性获得更大的生存获益。
为了测试这个前提，Provenge的制造商Dendreon分析了原始研究中导致FDA批准的数据。 请注意，研究人员并没有比较早期治疗的男性与后来治疗的男性的生存率。 很显然，早期接受治疗的男性活得更长。
相反，他们比较了Provenge治疗的男性与早期疾病与相似阶段安慰剂治疗的男性的生存率 。 他们对患有各种疾病阶段的男性进行了同样的分析（接受普罗旺奇治疗的男性与接受安慰剂治疗的男性），从早期到晚期。 事实上，将男性细分为四类：早期阶段，中低阶段，高中阶段和晚阶段。 不同的“阶段”是由Provenge开始时PSA水平的高低决定的。 例如，早期阶段是一个小于22的PSA; 低中级阶段是22-50之间的PSA; 高中级阶段是50-134之间的PSA; 而高阶段是一个大于134的PSA。
下表总结了他们分析的结果。
| 基线PSA分组的患者 | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
| 数 | 128 | 128 | 128 | 128 |
| 月生存： | ||||
| PROVENGE | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
| 安慰剂 | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
| 生存差异 | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
从表中可以看出，与用安慰剂治疗的同一阶段男性相比，所有接受Provenge治疗的组都显示出生存优势。 然而，当Provenge在早期阶段获得时，生存优势更大。 最早阶段（PSA <22）的男性比安慰剂治疗的相似阶段男性的寿命长13个月 。
晚期阶段的男性比晚期阶段安慰剂治疗的男性寿命长几个月。
这种改善早期疾病存活的模式似乎符合这样的假设，即当Provenge允许在更长的寿命期间积累时，其抑制性免疫效果会产生更大的生存效应。 解释这些数据的另一个假设是较少量的癌症具有较少的克隆，因此对治疗更敏感。 无论是一种理论还是另一种理论，或者两者结合在一起，只要假设得到验证，早期施用治疗改善结果的证据就会继续得到验证。
当然，根据这些数据，只能从逻辑上得出结论：Provenge在尽可能早的阶段进行管理时会产生最大的收益。