我们的免疫系统是真正的奇迹 - 它们让我们的肠道细菌得到控制; 他们抵御了一系列侵入性病毒，并且在成为问题之前就成功地消灭了大多数癌症。 过去20年间免疫治疗领域的重要发现已经引发了进一步增强免疫系统功能的治疗方法的重大新发展。
免疫治疗的进展
在评估前列腺癌的免疫治疗方案之前，请注意，沿着有效免疫治疗的道路上出现了许多错误的开始和过早的胜利宣言。 例如，20年前FDA批准了白细胞介素2用于黑色素瘤。 尽管只有10％的反应率和严重的毒性作用，但白细胞介素2在转移性黑色素瘤完全无望且无法治愈的时候给予了一线希望。 这种药物对未来，更有效的治疗方法是一种小小的，但有希望的鼓励。
现在我们正在听到黑色素瘤治疗领域的戏剧性转折。 例如，最近媒体告诉我们为总统吉米卡特的结局做好准备 - 他的黑色素瘤已经扩散到大脑中。 然后，一个明显的奇迹 - 一种新的免疫治疗药物 - 使他无癌症。 假新闻？ 一点也不。 现代免疫治疗可以将无望的病例转化为缓解。
激进的进步是如何产生的？ 我们对免疫系统内部工作的理解有了巨大的深化。 简而言之，我们现在知道免疫系统由三个主要组成部分组成：
- 称为TRegs的调节细胞使免疫系统的过度活动免于失控。
- 杀伤T细胞攻击癌细胞并杀死它们。
- 树突状细胞作为检测器细胞，发现并定位癌症，然后指导免疫系统，以便知道哪些细胞会被破坏。 树突状细胞检测到癌症后，指导杀伤细胞“回家”并发作癌症。
前列腺癌的前列腺癌
当2010年美国食品和药物管理局批准Provenge时，前列腺癌是免疫方的较早参与者。FDA的批准基于随机，双盲，安慰剂对照临床试验的结果，该试验表明Provenge改善了预期寿命晚期前列腺癌男性减少22.5％。
Provenge通过一种增强树突状细胞活性的创新方法工作。 如前所述，树突状细胞是免疫系统的“猎犬”，能够嗅出并定位癌细胞。 Provenge过程依赖于血液提取和白细胞分离术去除树突细胞。 这些细胞随后在实验室进行处理，使他们能够识别位于前列腺癌细胞表面的前列腺酸性磷酸酶（PAP） - 一种常见的分子特征。 一旦被激活，树突状细胞就会注入患者血液中，刺激杀伤T细胞，从而更好地识别和攻击癌细胞，因为它们能够识别PAP表面特征并将其用作目标。
Provenge可能被认为是个性化癌症治疗的终极目标，因为树突状细胞从每位患者的血液中过滤出来，在实验室中被增强以攻击前列腺癌细胞，然后再次回输给同一患者。 令人兴奋的是，这种技术听起来令人惊讶，听到医生和患者只是慢慢地热衷于使用Provenge的想法。 考虑到许多免疫增强型替代疗法如Graviola，香菇，pau de arco和Essiac茶的普及，当Provenge首次进入市场时，这种采用Provenge的轻松态度出乎意料。
为什么会有任何犹豫，使用FDA批准的免疫疗法的类型？
批评
批评人士指出，普罗旺贵价格昂贵，普通收件人只能再活三至四个月。 然而，在癌症治疗的真实世界中（而不是临床试验的世界），这是一个错误的假设。 参加临床试验的男性不能代表接受FDA批准治疗的典型前列腺癌患者。 一般来说，接受临床试验的男性有更严重的疾病。 这是因为患者延迟进入临床试验，直到标准治疗失败。
因此，无论治疗类型如何，临床试验中男性的存活率都相对较短。 尽管如此，任何在这些不利环境下被证明可以延长生命的药物都是必然的结果。 这就是为什么显示存活延长的药物获得FDA批准。 关键在于，在早期用于治疗男性时，药物将显示更好的结果。
不同阶段的治疗
通过对导致Provenge最初获得FDA批准的原始数据的再分析，研究Provenge在早期用于治疗前列腺癌时具有更大影响的前提。 重新分析表明，具有早期疾病的男性确实具有更大程度的存活延长。 事实上，Provenge开始时间越早，存活延长的时间越长。
在本次再分析中，根据Provenge治疗开始时不同PSA水平分类的四组男性进行了评估：PSA水平低于22的男性，22至50岁的PSA男性，50至134岁的PSA男性和男性PSA大于134。
下表总结了用Provenge治疗的男性的生存率，与安慰剂治疗的男性相比，Provenge开始时PSA水平被细分。 最后列出Provenge和安慰剂之间的净存活差异（以月为单位）。
PSA水平 | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
患者数量 | 128 | 128 | 128 | 128 |
专业版 | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Pla cebo | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
生存差异 | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
如表所示，与安慰剂治疗的男性相比，所有Provenge治疗组都存在生存优势。 然而，当PSA最低时，开始Provenge的男性的生存改善量最高。 当他们的PSA在22岁以下时开始接受普罗文治的男性在接受安慰剂治疗的相似阶段的寿命比男性长13个月。 处于非常高级阶段的男性，PSA水平超过134，只比接受安慰剂的男性生活了几个月。
应用
反对者质疑Provenge的效力是另一个原因。 大多数有效的前列腺疗法（如激素疗法和化学疗法）会导致PSA水平下降。 但是对于Provenge来说，情况通常并非如此。 因此，人们想知道Provenge如何延长生存期？
他们忘记了标准前列腺癌疗法的有效性，如化疗和激素阻滞，只能通过持续应用来维持。 一旦治疗停止，抗癌效果就会停止，癌症恢复生长。
另一方面，免疫系统一旦激活，就会持续不断地发挥作用。 因此，即使Provenge只引起疾病进展的最小延迟，由于效果是连续的，所以对患者一生的其余部分有累积效应。 而一个人生活的时间越长，收益的程度就越大。
跟踪癌症转移
基于上表中提供的数据，逻辑上得出结论认为Provenge应立即在任何已被诊断出患有临床显着前列腺癌的男性中开始。 不幸的是，保险公司只在男性发生激素（Lupron）耐药和癌症转移后才接受Provenge治疗。 由于在大多数情况下，激素抵抗发生在转移之前，复发性前列腺癌患者用Lupron控制他们的PSA应该注意PSA上升。 激素抵抗被定义为在Lupron或任何Lupron样药物中PSA的升高。
在PSA开始上升的第一个迹象中，男性应该开始积极寻找转移。 目前，PET扫描是发现转移的最佳方法，而PSA仍处于相对较低的范围内，比如说两个。 有多种不同类型的PET扫描需要考虑使用：F18骨扫描，Axumin，C11乙酸盐，C11胆碱或镓68 PSMA。 如果这些扫描最初无法检测到转移性疾病，则应至少每六个月重复一次，直至发现转移性疾病，之后应立即启动Provenge。
另一种免疫疗法
在过去的30年里，许多利用免疫系统的尝试都失败了。 我们开始意识到这些失败是由于免疫系统的监管部分过度活跃造成的。 每当身体产生任何新的免疫活动，活动本身就会刺激自我调节来平息新生的免疫反应。 这是为了防止破坏性免疫疾病如狼疮，类风湿性关节炎或多发性硬化症的发展。
现在研究人员已经了解到，癌细胞通过制造免疫抑制激素来利用免疫系统的这个调节成分。 这些激素会让免疫系统休眠，从而通过保持杀手T细胞的存在使癌细胞增殖。 调节性细胞Treg细胞在某种意义上被“绑架”，并被用作屏障来降低我们的免疫系统的抗癌活性。 免疫系统无法攻击癌症不是由于免疫力低下所致; 相反，它是由癌细胞诱导的增加的调节活性引起的免疫抑制。 有了这种新的认识，特定的药剂已经被设计来弥补这个问题。
Yervoy就是这样一种药物，FDA批准用于治疗黑色素瘤。 Yervoy通过阻断Treg细胞表面上的调控“开关”CTLA-4发挥功能。 当此开关处于“开启”状态时，监管活动增加，免疫系统受到抑制。 当Yervoy开关CTLA-4“关闭”时，Treg细胞的抑制作用被抑制，并且净效应增强了免疫系统活性。
在前列腺癌男性中评估Yervoy的初步研究显示了前景，特别是当与放射线结合时（见下文）。 然而，最近的研究表明另一种叫做Keytruda的监管阻断药物可能会更好地发挥作用。
Keytruda阻止另一个称为PD-1的监管开关。 前列腺癌患者的初步研究表明，Keytruda可能比Yervoy诱导更强的抗癌作用，并且对引导的副作用更少。 如果这些与Keytruda的初步发现得到证实，与Keytruda plus Provenge的联合疗法可能是进一步提高免疫系统抗癌活性的好方法。
Abscopal效应
针对通过扫描检测到的转移性肿瘤的放疗是通过称为Abscopal效应的过程来刺激免疫系统的另一种潜在方式。 当一束辐射损伤肿瘤细胞时，我们免疫系统的细胞接近死亡的肿瘤并去除剩余的细胞碎片。 因此，Abscopal效应包括免疫细胞首先在垂死的肿瘤细胞上鉴定肿瘤特异性分子，然后使用与靶标相同的肿瘤特异性分子来搜寻身体其他部位的癌细胞。
辐射诱导免疫疗法有几个有吸引力的方面：
- 当选择性和熟练地施用时，基本上没有副作用。
- 所有形式的保险都涵盖治疗。
- 辐射通常强大到足以消除目标肿瘤。
- 将点辐射与Provenge，Keytruda或两者结合是很容易的。
一句话来自
我们对前列腺癌免疫治疗的理解正在迅速发展，但仍处于起步阶段。 即便如此，意识到我们已经有几种有效的工具可供我们使用，这是令人兴奋的。 今后面临的挑战是了解这些新工具如何最佳使用，无论是单独使用还是相互结合使用。 与您的医生就免疫疗法选项进行公开对话，以确定它们是否适合您。
>来源：
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