合成HDL
众所周知，HDL胆固醇是“好胆固醇”，因为升高的HDL水平与降低冠心病风险相关。 HDL从组织中清除多余的胆固醇并将其返回肝脏进行加工。 因此，研究人员花费了很多年的时间来开发能够提高HDL水平的治疗方法，从而推动了去除“坏”胆固醇的过程。
这些努力在很大程度上令人失望。
曾经看起来最有希望的一种研究路径是HDL模拟物 - 一种HDL的合成形式，其“模拟”HDL脂蛋白ApoA的作用。
- 阅读关于胆固醇和甘油三酯
什么是HDL模拟物？
像所有脂蛋白一样，HDL颗粒由脂质（在这种情况下为胆固醇）和通过血液转运脂质的特殊蛋白质组成。 构成HDL脂蛋白的蛋白质是称为ApoA的蛋白质家族。 ApoA是HDL颗粒的“活性成分”。 ApoA从动脉壁收集多余的胆固醇并将其带走。 因此，我们用血液测试测量的HDL胆固醇是从组织中去除的胆固醇，并且正在返回肝脏进行加工。
那么，如果我们可以增加血液中ApoA蛋白的含量，我们就可以增加胆固醇的去除过程，并且可能降低发生动脉粥样硬化的风险。
HDL模拟物是尽可能模拟ApoA蛋白质的药物。 它们实际上是合成的HDL颗粒。 有几个正在开发中，但研发进程缓慢而停滞。
体验HDL模仿
2003年报道了HDL模拟物的首例临床经验。
称为ApoA-1米兰的HDL模拟物以每周五次静脉注射的方式给药，导致少数冠状动脉疾病患者斑块明显缩小。 （收缩量实际上非常小，但是收缩量有统计学意义。）
ApoA-1 Milano是通过研究40名来自意大利小镇的40位人员发现的，他们的健康生活非常健康，尽管他们的HDL水平明显降低。 研究人员发现，这些人有HDL（ApoA-1 Milano）的“突变”形式，这种形式在常规血液检测中未被发现，但被证明在预防心血管疾病方面非常有效。 研究人员能够合成产生这种新HDL的DNA突变，并随后将这种新DNA添加到实验室细菌株中，从而为ApoA-1米兰的生产创造了一个“工厂”。
这项研究引起了心脏病学家的极大兴奋，并且得益于新闻报道，广大公众。
但在这段时间里，我们几乎听不到任何关于ApoA-1米兰的消息。
但是，背景中有相当多的活动。 ApoA-1 Milano的权利已经多次转手，并且已知几家制药公司正在研究HDL模拟物。
但是现在看来很清楚，开发这些药物的过程至少是困难而且昂贵的。
此外，2014年，另一种HDL模拟物（来自Cerenis Therapeutics的CER-001）在名为CHI-SQUARED的临床试验中进行了测试，未能证明减少斑块体积的好处。
HDL模拟物现在站在哪里？
自2003年以来，热情已经大大降低。这些药物已被证明是非常难以开发和生产的，并且基于CHI-SQUARED的结果，它们注定不会普遍有效。 虽然我们无法确定，但看起来大型制药公司已经放弃了它们。
他们正在由资源有限的小公司开发。
此外，近年来研究人员普遍对提高HDL水平作为预防心脏病的手段的热情已经大幅下降，CETP抑制剂如torcetrapib，以及最近的烟酸，引起了令人瞩目的失败。 制药公司已花费数十亿美元试图寻找既能增加HDL水平又能减少心脏病的药物，但效果不佳。 怀疑论者甚至开始质疑整个“HDL假说”，即高HDL水平总是好的。
- 阅读有关好胆固醇的“黑暗面”。
所以人造高密度脂蛋白仍处于开发阶段，可能会成为医学界的一大福音。 但还有很多工作需要完成。 即使这种努力得以缓解，这种药物仍需静脉注射（尚待确定的剂量和时间间隔）; 并且考虑到多年的努力和花费的钱，我们可以预计这些药物的成本过高。 所以我们不应该屏住呼吸。
底线
增加HDL水平的最佳方式是采用健康的生活方式。 不管我们的实际HDL水平如何，这种方法都可以降低我们的风险。
- 阅读如何提高HDL水平。
- 阅读有关评估心脏病风险的信息。
- 阅读如何减少心脏风险升高。
资料来源：
Tardif JC，Ballantyne CM，Barter P等人。 高密度脂蛋白模拟剂CER-001对急性冠脉综合征患者冠状动脉粥样硬化的影响：一项随机试验。 欧洲心脏杂志。 2014年4月29日DOI：http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE，Tsunoda T，Tuzcu EM等人。 重组ApoA-I Milano对急性冠状动脉综合征患者冠状动脉粥样硬化的影响：随机对照试验。 JAMA 2003; 290：2292。