免疫调节剂是针对难以控制的哮喘患者的一类哮喘药物。 作为哮喘的附加疗法,免疫调节剂是一种控制药物,而不是用于哮喘症状急性缓解的短效药物。 近三分之一的哮喘患者对吸入类固醇无反应或反应不佳,免疫调节剂可能为控制哮喘提供一些希望。
Xolair是一种单克隆抗体,是目前唯一可用于哮喘的免疫调节剂治疗药物。 这种免疫调节剂适用于中度持续性或严重持续性哮喘患者:
目前常用于过敏和免疫学实践的另一种免疫调节剂是Cinryze,用于治疗面部和颈部反复肿胀称为遗传性血管性水肿。
Immunomodulators如何工作
免疫调节剂可减少哮喘症状和全身性皮质类固醇的需求 。 每年需要系统性皮质类固醇超过两次是哮喘控制不佳的标志。 免疫调节剂还可以通过影响哮喘病理生理学中的许多不同位置来减少炎症,包括:
免疫调节剂与IgE结合并阻止其与嗜碱性粒细胞和肥大细胞结合。 此外,免疫调节剂可减少循环嗜碱性粒细胞的数量,并防止肥大细胞释放会使您的症状恶化的物质。
Immunomodulators如何帮助
免疫调节剂有时被称为类固醇药物,可改善气道和肺功能。 另外,免疫调节剂会减少哮喘症状,例如:
免疫调节剂治疗与哮喘急性发作和急诊室访问次数减少以及肺功能和生活质量的改善有关。 一般来说,免疫调节剂不会取代其他哮喘治疗,但会添加到其中。 免疫调节剂的添加与类固醇使用减少多达25%有关。
潜在的副作用
虽然您的免疫调节剂应该有良好的耐受性,但有一些常见的副作用和不常见的副作用需要注意,包括:
- 荨麻疹和过敏反应 - 荨麻疹或荨麻疹是一种过敏反应,如果不及时和适当地治疗可能会产生严重后果。 每次注射后,您的医生会要求您在办公室进行一段时间的监测。 虽然大多数反应发生在最初一次注射后一到两个小时内,但在注射多次后和注射后数小时内发生过敏反应。
- 癌症 -虽然目前尚不完全清楚,但接受Xolair的患者中癌症更为常见。 然而,癌症与免疫调节剂之间的这种关系之所以未被完全理解。
- 注射部位疼痛 - 与任何注射一样, 注射部位的疼痛是已知的副作用,并且可能发生在接受免疫调节剂的患者中多达20%。
- 上呼吸道感染 - 确保您与医生讨论该做什么以及何时适合寻求治疗,如果您遇到这些症状。
- 喉咙痛和头痛 -如果这些症状不能用保守措施解决,如流体和非处方止痛药物,那么你应该与你的医生谈谈。
免疫调节剂在发展中
- 达克珠单抗是一种单克隆抗体,可影响哮喘级联中的许多地方。 它已经在115位哮喘患者的临床试验中进行了测试,但是在肺功能和哮喘控制方面仅表现出小的改善。
- Lebrikizumab是一种人类单克隆抗体,能够结合并阻断白细胞介素-13活性,这是哮喘病理生理学的另一个组成部分。 两项临床试验VERSE和LUTE显示,尽管优化了目前的护理标准,但中重度哮喘患者的哮喘急性发作率和肺功能均有所改善(没有显着的安全性问题)。 在这些研究中最受关注的患者含有高水平的骨膜素,一种已知会增加炎症水平的蛋白质。
- Reslizumab是一种靶向白细胞介素-5(IL-5)的人源化单克隆抗体。 在临床试验中,尽管有吸入性皮质类固醇方案,但它仍用于血液嗜酸性粒细胞升高的成人和青少年哮喘患者。 在1700多名青少年和成人患者中,Reslizumab在III期临床试验中表现出哮喘加重和肺功能改善。 根据这些试验,预计其适应症将与Xolair相似。 FDA正在研究Reslizumab,TEVA于2016年对其申请采取了行动。阿斯利康等几家其他药物公司也在其管道中使用类似药物。
- 依库珠单抗(Soliris®)是一种针对补体系统的人源化单克隆抗体,目前已被FDA批准用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿。 一项小型临床试验证实肺功能和过敏症状有所改善。 但是,这种药物与致命和致命的脑膜炎球菌感染有关。 因此,药物受到限制,医生需要注册才能开药。
- Suplatast也显示出积极的结果,但每天三次给药会引起对哮喘顺应性的担忧。
- 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种免疫调节剂,其在哮喘的病理生理学的几个地方也起作用。 除了改善一系列超重哮喘患者(导致TNF-α过度表达的已知病症)的控制以外,TNF-α没有降低恶化或改善肺功能。 更具体地说,英夫利昔单抗和依那西普是目前用于其他疾病例如类风湿性关节炎的免疫调节剂。 这些药物与感染风险增加有关。
- 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)是正在研究的另一类药物。 这些药物已被用于糖尿病的治疗,并发现它们具有潜在的抗炎作用。 发现用罗格列酮特异性处理的豚鼠的血液中IL-5和IgE水平显着降低。 当动物安乐死时,也发现tIL-5和IgE在肺中减少。 这导致调查人员认为它也可能是一种有用的哮喘治疗。
- Syk激酶是一种细胞内蛋白酪氨酸激酶,可防止肥大细胞脱颗粒。 发现该药在实验室环境中减少鼻腔堵塞和出血,打喷嚏,鼻子和喉咙发痒,鼻后滴漏,咳嗽,头痛和面部疼痛。 计划为哮喘患者使用吸入制剂进行研究。
资料来源:
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