一些心脏病专家正在为新一类胆固醇药物而狂热。
在2015年3月中旬在圣地亚哥市中心沿岸举办的美国心脏病学会（ACC）年度科学会议上，空气沉重，谈到PCSK9抑制剂。 具体而言，许多心脏病专家对Amgen的Repatha（evolocumab）一年的试验结果表示乐观。 在临床试验中，PCSK9抑制剂如evolocumab和Regeneron / Sanofi's Praluent（alirocumab）已被证明可降低LDL-C（“坏”胆固醇） ，至少与他汀类药物一样多，甚至更多 。
（ 他汀类药物如Zocor和Crestor。
最终，单纯降低LDL胆固醇水平以降低LDL胆固醇水平可能不会带来真正的益处，也不会降低未来心血管事件如中风和心脏病发作的风险。 为了弄清楚这种长期的预防性益处是否存在，我们需要长期的研究......比我们目前正在见证的令人鼓舞但是单一年的结果还要长数年。
什么是PCSK9抑制剂？
Proprotein转化酶枯草杆菌蛋白酶/ Kexin 9型或PCSK9是一种在胆固醇和脂肪酸代谢中起作用的基因。 具有罕见的PCSK9遗传变异的人观察到具有与中等强度他汀类药物相当的LDL-C水平（“坏”胆固醇水平）。 此外，该基因突变与常染色体显性家族性高胆固醇血症有关 ，这是一种危险的疾病，可导致非常高水平的血脂或胆固醇和心脏病。
根据这些观察结果，制药公司Amgen和Regeneron / Sanofi已经创建了针对PCSK9蛋白（由PCSK9基因编码）的单克隆抗体：Repatha和Praluent。
用PCSK9抑制剂治疗1年后（ish）的结果
2015年3月17日，新英格兰医学杂志发表了两篇论文，详细介绍了evolocumab的OSLER-1和OSLER-2试验的52周结果以及Regeneron / Sanofi的ODYSSEY临床试验的78周结果。
OSLER试验的一些重要结果包括：
- 通过48周的治疗，Evolocumab在患有不同心血管风险水平的参与者中LDL-C水平降低了61％。
- 经过52周的治疗，未服用evolocumab的患者心血管事件发生率（心脏病发作，中风， TIA等）为2.18％，而标准护理背景治疗（服用他汀类药物）的患者比例为0.18％ evolocumab和标准护理背景治疗（服用他汀类药物）。
- 在服用evolocumab的参与者中，更频繁地报告神经认知不良事件以及非特异性不良反应，包括关节痛，头痛，四肢疼痛和疲劳。
ODYSSEY试验的一些重要结果包括以下内容：
- 经过78周的治疗，alirocumab降低了所有参与者的LDL-C水平约60个百分点，包括高危患者（家族性高胆固醇血症或多种心血管危险因素如吸烟，糖尿病等）。
- 由alirocumab治疗引起的不良反应包括注射部位反应，肌痛，神经认知和眼科事件。
- 本研究中的所有患者已使用他汀类药物 - 无论是高剂量还是最大耐受剂量。 在接受alirocumab治疗的患者中，心血管事件发生率为1.7％，安慰剂组为3.3％。
PCSK9抑制剂是新的他汀类药物吗？
心脏病专家现在正在质疑胆固醇的状态，作为最终全生物标志物。 正如我们从以前的研究中所了解到的，一些仅降低LDL-C，增加HDL等的药物可能不会带来真正的益处，例如预防中风或心脏病发作。 胆固醇和脂质在我们身体内相互作用的方式比我们目前所了解的更为复杂。
到目前为止，我们治疗心脏病的最佳选择是他汀类药物，这是一种防止未来心血管事件的独特药物类别。 这些药物不仅可以降低低密度脂蛋白水平，还可以稳定堵塞动脉的斑块。
为了将PCSK9抑制剂视为他汀类药物的有用药物，我们需要数年的研究结果，这就是为什么Amgen目前正在将FOURIER研究结合在一起。 FOURIER研究将进行为期五年的Evolocumab服用者的服用他汀类药物和心血管事件如中风和心脏病发作的高风险。 （如果您有兴趣，AMGEN目前正在征集参与者的研究。）FOURIER研究的结果表明，研究人员希望延长一年至数年观察到的不良心血管事件的减少。 此外，这项研究的结果可能有助于我们更好地了解哪些患者群体最好受益于PCSK9抑制剂。
几年后，如果我们看到赋予长期的心血管益处，那么我们可以看到evolocumab制造商Amgen的他汀类药物的成功。 这样的成功是有条件的，因为除了不确定哪些患者群可以从evolocumab中获益最大，还有一个令人非常担忧的PCSK9抑制剂：研究表明，在一些人中，evolocumab和alirocumab可能与中枢神经系统混淆。 更具体地说，ODYSSEY试验表明alirocumab可能以某种方式损害记忆，导致遗忘或造成混淆。
来源
文章标题为2015年由Elsevier的NR Desai和MS Sabatine撰写的“高胆固醇血症患者的PCSK9抑制作用”。2015年3月15日从Clinical Key访问。
文章标题为“Alirocumab在降低血脂和心血管事件中的功效和安全性”，JG Robinson和NEJM的合着者3/17/2015。 2015年3月15日访问。
文章标题为“Evolocumab在降低血脂和心血管事件中的有效性和安全性”，MS Sabatine和NEJM的合着者3/17/2015。 2015年3月15日访问。
文章标题为“降低低密度脂蛋白胆固醇好，但怎么样，在谁？” 来自NEJM 3/17/2015的NJ Stone和DML James。