参与黑色素瘤皮肤癌的基因的患者指南
了解癌症遗传学以及它如何参与黑色素瘤听起来可能是一项艰巨的任务。 但花时间做这件事可以帮助你更好地理解你的风险 - 以及你能做些什么。
癌症遗传学
当一个细胞中的一个或多个基因突变（从正常形式改变）时，癌症就开始了。 这或者产生异常蛋白质或者根本不产生蛋白质，这两者都会导致突变细胞不受控制地繁殖。
目前正在研究大量基因在黑素瘤中的作用，包括由于环境因素（如过度日照）而获得的遗传基因和遗传缺陷。 迄今为止，尽管2009年一项关于黑色素瘤双胞胎的研究显示，黑色素瘤总风险的55％可能归因于遗传因素，但具体的遗传变异仅占所有黑色素瘤诊断的1％。 在这个复杂领域的研究尚处于起步阶段，但希望很高，在不久的将来，基因检测将有助于指导黑素瘤筛查， 诊断和治疗 。
黑色素瘤遗传基因突变
从父母传给孩子的基因突变例子如下：
CDKN2A - 细胞分裂调节因子中的突变是遗传性黑素瘤最常见的原因。 然而，这些突变总体上仍然非常罕见，并且也可能出现在非遗传性黑素瘤病例中。
家族性黑色素瘤患者常有大量不规则形状的痣（发育不良痣），并且在相对年轻的时候（35至40岁）被诊断为黑色素瘤。 由于70％的CDKN2A基因突变患者在其一生中会发展成黑色素瘤，因此CDKN2A的商业化测试已经开发完成，尽管知道测试结果是否会使携带该基因的人受益尚不清楚。
CDK4基因中有一个相关的但更罕见的突变，它也控制着细胞何时分裂并增加发展黑素瘤的风险。
MC1R--越来越多的证据表明，MC1R（黑皮素-1受体）基因变异的数量越多，黑素瘤的风险就越大。 该基因在确定一个人是否有红头发，皮肤白皙和对紫外线辐射敏感性方面起着重要作用。 橄榄色和深色皮肤并携带一种或多种基因变异的人的黑素瘤风险高于平均水平。 尽管如此，MC1R突变比CDKN2A或CDK4突变携带更为中等的风险。 最近，已经鉴定出与皮肤色素有关的其他基因，其也可能增加对黑色素瘤的易感性，包括TYR（酪氨酸酶），TYRP1（TYR相关蛋白1）和ASIP（刺豚鼠信号蛋白）。
MDM2 - MDM2基因变异体出现在基因的“启动子”中，这种功能开关决定何时开启基因并在细胞内产生多少拷贝。 2009年发表的研究表明，它使女性（而不是男性）在年轻时（50岁以下）发展成黑素瘤。 有这种突变可能比其他黑色素瘤风险因素，如起泡太阳晒，皮肤白皙和雀斑的历史更有力。
如果你的父母或兄弟姐妹患有黑色素瘤，你患黑色素瘤的风险是普通人的两到三倍。 但是，风险仍然很小，并且在许多情况下，缺陷基因不会被发现。 尽管如此，大多数专家强烈建议关注他们黑色素瘤家族史的人士咨询遗传咨询师，并询问医生参与基因研究的情况，以便了解基因突变如何影响黑色素瘤的风险。 最低限度，有遗传性黑色素瘤风险的人应该从10岁开始每个月仔细检查一下他们的皮肤 ，以寻找痣外观的变化。
不被遗传的基因突变
由于诸如太阳这样的环境因素而不是遗传的基因突变包括：
BRAF研究已经确定了BRAF基因中的一种非遗传突变，该突变似乎是导致黑色素瘤的过程中最常见的事件; 在高达66％的恶性黑素瘤中观察到。 研究人员希望阻断这种基因的药物可能是未来有效的治疗策略。
P16是一种肿瘤抑制基因，可能在某些非遗传黑素瘤病例中异常。 调节Ku70和Ku80蛋白的基因突变可能破坏修复DNA链的过程。
表皮生长因子（EGF） - 研究人员正在研究一种称为表皮生长因子（EGF）的基因突变。 EGF在皮肤细胞生长和伤口愈合中起作用，并且它可能解释许多非遗传性黑素瘤病例。
Fas - 调节Fas蛋白的基因中的突变，其参与称为细胞凋亡的细胞自我破坏的自然过程，可导致黑素瘤细胞增殖失控。
导致非家族性黑素瘤的初始发展和转移的分子过程非常复杂，并且刚开始进行调查。 从字面上看，在过去的十年里，已经发表了数千篇关于黑色素瘤遗传学的研究报告。 这些进展有望导致为黑色素瘤的诊断和预后确定更精确的测试，以及针对这种破坏性疾病的更有效的治疗目标。
资料来源：
“黑色素瘤遗传学”。 ASCO。 2009年2月26日。
Hocker TL，Singh MK，Tsao H.“21世纪黑色素瘤的遗传学和治疗方法：从床边移动到床边。” J Invest Dermatol 2008 128（11）：2575-95。 2009年2月26日。
Lin J，Hocker TL，Singh M，Tsao H.“遗传学黑素瘤易感性”。 Br J Dermatol 2008 159（2）：286-9。 2009年2月26日。
“家族性黑素瘤”。 黑素瘤分子图项目。 2009年2月27日。
Firoz EF，Warycha M，Zakrzewski J等人。 MDM2 SNP309协会，发病年龄和皮肤黑素瘤性别。 临床癌症研究 。 2009年4月1日; 15（7）：2573-80。
Shekar SN，Duffy DL，Youl P等人 澳大利亚双胞胎与黑色素瘤的基于人群的研究表明，对责任具有强大的遗传贡献。 J Invest Dermatol 。 2009年4月9日。