慢性粒细胞白血病(CML)是白血病的四大类别之一。 另外三种是急性髓细胞白血病,急性淋巴细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病。
无论类型如何,所有的白血病都始于骨髓中的血液形成细胞。 每种类型的白血病得名于癌症易于生长的速度(急性癌症快速生长;慢性生长缓慢)以及恶性肿瘤发展的血液形成细胞的类型。
慢性粒细胞白血病是一种慢性白血病 ,意味着它的发展和缓慢进展。 CML也是一种骨髓性白血病 ,这意味着它始于称为骨髓细胞的未成熟白血细胞。
什么导致CML?
DNA中的某些变化可能导致正常骨髓细胞变成白血病细胞。 患有CML的人通常具有费城染色体 ,其含有异常的BCR-ABL基因。 BCR-ABL基因导致白血球以异常,不受控制的方式生长,导致白血病。
谁获得CML?
CML可发生在任何年龄段,但在50岁以上的成年人中更常见,占所有病例近70%。 Kareem Abdul-Jabbar是一位拥有CML的着名美国人。
CML有多常见?
CML比较少见。 在2017年的美国,估计有8,950起新病例会发生,估计有1,080人死于这种疾病。
症状
由于CML是缓慢增长的癌症,许多人在初次诊断时没有症状。
事实上,高达40%至50%的患者完全没有任何症状,并且在常规血液检查发现异常之后他们得到诊断。
然而,随着时间的推移,CML可能会引起症状。 鉴于这种情况,“最常见的症状”列表可以描述如下:
- 没有症状(诊断时高达50%的人)
- 极度疲倦或疲劳
- 弱点
- 发热
- 盗汗
- 不明原因的体重减轻
- 肋骨下方左上腹部疼痛或充满。
列表中的最后一个症状是脾脏肿大,也称为脾肿大,占CML患者的46%至76%。 脾脏的这种扩大可能导致该区域其他器官(如胃)的空间较小,这可能有助于在吃饭时变得饱满。
有些CML经验的人可能从一些不同的来源获得发展的弱点和疲劳。 弱点和疲劳的一个来源是贫血,这意味着身体没有足够的健康红血球来携带氧气到组织。 贫血还可以让你觉得你无法像往常一样大力发挥自己的力量或使用你的肌肉。
诊断
您的医生将会像您对疾病的任何其他评估一样,接受您的病史并进行体检。
脾大小
检查你的脾脏的大小是体检的重要组成部分。 通常不会感觉到正常大小的脾脏,但在肋骨边缘下方的上腹左侧可以检测到脾肿大。
脾脏通常储存血细胞并破坏老血细胞。 在CML中,由于所有额外的白细胞占据器官,脾脏可能会变大。
实验室测试
实验室测试也是需要的。 通常从手臂的静脉取血,并通过称为骨髓穿刺和活组织检查的程序取样骨髓。 你的样本被送到实验室,病理学家在显微镜下检查它们,并执行其他测试,寻找并进一步描述白血病细胞(如果存在)。
血液中白细胞过多和某些化学物质水平异常可能表明CML。
在骨髓样品中,当预计存在更多的血液形成细胞时,据称骨髓是超细胞的。 CML中的骨髓通常是高细胞性的,因为它充满了白血病细胞。
基因测试
还将进行基因检测以寻找“费城染色体”和/或BCR-ABL基因。 这种类型的测试用于确认CML的诊断。 如果您没有费城染色体或BCR-ABL基因,那么您没有CML。
成像测试
扫描或成像测试不需要诊断CML。 但是,在某些情况下,它们可能会作为您的检查的一部分执行; 例如,调查某些症状或查看是否有脾脏或肝脏肿大。
CML的阶段
CML病例可以分为三个不同的阶段称为阶段。 这个阶段是基于你在血液和骨髓中存在的未成熟的白细胞或胚细胞的数量。 了解CML的阶段可以帮助您了解您的疾病将来如何影响您。
慢性期
这是CML的第一阶段。 在这个阶段,你的血液和/或骨髓中已经有了更多的白细胞。 然而,这些不成熟的白细胞或胚细胞构成血液和/或骨髓中不到10%的细胞。
通常,在慢性期,没有症状,但可能有一些左上腹部丰满。 你的免疫系统在慢性阶段仍然运作良好,所以你仍然有能力对抗感染。 一个人可能处于慢性阶段的时间短至几个月,甚至多达数年。
加速阶段
在加速期,血液和/或骨髓中原始细胞的数量高于慢性期,并且白血病细胞生长导致可能包括发烧,体重减轻,不感到饥饿和脾脏肿大的症状。
白细胞数量高于正常水平,您的血液计数可能会发生变化,例如嗜碱性粒细胞数量较多或血小板数量较少。
目前使用的不同标准集定义了加速阶段。 世卫组织(世界卫生组织)标准将加速阶段定义为存在以下任何一种情况:
- 在血液和/或骨髓中有10%至19%的细胞爆发
- 血液中超过20%嗜碱性粒细胞
- 非常高或非常低的血小板计数与治疗无关
- 尽管治疗增加脾脏大小和白细胞计数
- 新的遗传变化或突变
爆炸阶段
这也被称为“爆炸危机”,因为它是第三阶段也是最后阶段,有可能危及生命。 血液和/或骨髓中原始细胞的数量变得非常高,并且这些胚细胞在血液和/或骨髓外扩散到其他组织。 急性期的症状更为常见,可能包括感染,出血,腹痛和骨痛。
爆发期的CML可能比慢性白血病更像急性白血病。 在急变期,CML细胞可能更像AML(急性髓性白血病)或更像ALL(急性淋巴细胞白血病)。
世界卫生组织对胚细胞期的定义是在血流或骨髓中大于20%的原始细胞。 国际骨髓移植登记处的爆炸期定义是血细胞和/或骨髓中的原始细胞大于30%。 两种定义都包括血液或骨髓外的原始细胞的存在。
预测
当试图预测你的预后时,CML的阶段是一个重要因素,但它不是唯一的因素。
还有一些其他项目与个体患者的风险相关,包括年龄,脾脏大小和血细胞计数。 基于这些因素,一个人可以分为三类:低风险,中等风险或高风险。
处于同一风险组别的人更有可能以类似的方式回应治疗。 低风险组的人通常对治疗反应更好。 但是,这些分组是工具,而不是绝对指标。
CML治疗
所有的治疗方法都有潜在的风险和益处,治疗CML的决定是通过医患对话和评估特定个体患者及其疾病和整体健康状况而做出的决定。 并非每个患有CML的人都会接受下面讨论的每种CML治疗。
酪氨酸激酶抑制剂治疗
酪氨酸激酶抑制剂治疗是一种靶向治疗。 目标是什么? 这组药物靶向有助于CML细胞生长的异常BCR-ABL蛋白质。
这些药物抑制BCR-ABL蛋白发送导致过多CML细胞形成的信号。 这些药物以可以吞咽的药丸的形式出现。
治疗 | 描述 |
伊马替尼 | 是FDA批准用于治疗CML的第一种酪氨酸激酶抑制剂; 于2001年获得批准。 |
达沙替尼 | 2006年被批准用于治疗CML。 |
尼罗替尼 | 2007年首次被批准治疗CML。 |
波舒 | 获准在2012年接受CML治疗,但仅被批准用于接受另一种停止工作或导致非常不良副作用的酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者。 |
普纳替尼 | 获准在2012年接受CML治疗,但仅被批准用于对其他酪氨酸激酶抑制剂有抗性或不耐受的T315I突变或CML患者。 |
免疫治疗
干扰素是免疫系统自然产生的物质。 PEG(聚乙二醇化)干扰素是药物的长效形式。
干扰素不被用作CML的初始治疗,但是对于一些患者,当他们不能耐受酪氨酸激酶抑制剂治疗时,这可能是一种选择。 干扰素是一种液体,可通过皮下注射或肌肉注射。
化疗
Omacetaxine是一种新的化疗药物,2012年被批准用于治疗CML,用于对两种或更多种酪氨酸激酶抑制剂产生耐药性和/或不耐受的患者。 抵抗是CML对治疗无反应的时候。 由于严重的副作用,必须停止使用药物治疗时,不耐受是不可接受的。
Omacetaxine是一种液体,通过针头注入皮下。 其他化疗药物可能被注射到静脉中,或者他们可能被作为一个药丸吞下。
造血细胞移植(HCT)
在酪氨酸激酶抑制剂之前,这被认为是CML的治疗选择,但同种异体HCT是一种复杂的治疗方法,可能会引起非常严重的副作用。 因此,对于每一位患有CML的患者来说,这可能都不是一个好的治疗选择,今天许多治疗中心仅对年龄小于65岁的患者考虑这种治疗方案。
首先给予高剂量化疗以破坏骨髓中的正常细胞和CML细胞。 HCT是用新的健康血液形成细胞代替骨髓中被破坏的细胞的程序。
临床试验:研究性治疗
新药正在不断研究中。 新疗法的临床试验可能是一些患者的选择。 您可以随时询问您的治疗团队是否有可以加入的开放临床试验,以及他们是否相信您会成为这种临床试验的良好候选人。
一句话来自
对于CML患者,预后可能取决于年龄,CML阶段,血液或骨髓中原始细胞的数量,诊断时脾脏的大小以及总体健康状况等因素。
随着从2001年开始引入一种名为酪氨酸激酶抑制剂的药物,许多慢性粒细胞白血病患者做得非常好,而且这种疾病通常可以长期保存在慢性阶段多年。
但仍存在一些挑战:从一开始就很难预测哪些CML患者可能有不良后果。 此外,大多数患者需要无限期地接受CML治疗,并且抑制治疗不是没有副作用。 所以,近几十年来,虽然进步显着,但仍有进一步改进的空间。
>来源:
>国家癌症研究所。 慢性粒细胞白血病治疗。
> Thompson PA,Kantarjian HM,Cortes JE。 2015年慢性粒细胞白血病的诊断和治疗。Mayo Clin Proc 。 201 5; 90(10):1440-54。
> Faderl S,Talpaz M,Estrov Z,O'Brien S,Kurzrock R,Kantarjian HM。 慢性粒细胞白血病的生物学。 N Engl J Med 。 1999; 341(3):164-172。