白血病不是一种疾病,而是很多。 科学家们开始明白,即使是单一的特定类型的白血病也有重要的不同亚型。
四种主要类型的白血病是基于它们是急性的还是慢性的以及髓细胞性白血病或淋巴细胞性白血病,并且这些主要类型如下:
- 慢性粒细胞(或骨髓性)白血病(CML)
- 急性淋巴细胞(或淋巴细胞)白血病(ALL)
- 慢性淋巴细胞白血病(CLL)
关于AML
急性骨髓性白血病是骨髓的癌症 - 骨骼的海绵体内部,血细胞被制造出来 - 也是血液的癌症。
AML被认为是“急性”白血病,因为它进展迅速。 名称中的髓系部分来自髓系细胞 - 一组通常发育成各种类型的成熟血细胞的细胞,如红细胞,白细胞和血小板。
AML有许多别名:急性骨髓性白血病也被称为急性骨髓性白血病,急性粒细胞白血病,急性粒细胞白血病和急性非淋巴细胞性白血病。
反洗钱可以影响所有年龄段的人。 世界卫生组织2012年的GLOBOCAN项目表明,全球约有352,000人患有AML,随着人口老龄化,这种疾病正变得越来越普遍。
反洗钱的迹象和症状包括:
亚型
基于癌细胞显微外观的AML分类或形态学正在通过关于涉及这种恶性肿瘤不同形式的遗传变化或突变的新发现而得到增强。
Wellcome Trust Sanger研究所的研究人员及其合作者最近在知识库中增加了报道基因突变的报道,这些基因突变有助于形成对AML的理解 - 将AML的概念从单一疾病的概念进一步转变为具有至少11种不同的遗传变异的恶性肿瘤 ,差异有助于解释年轻AML患者的生存期变化。
研究人员在2016年6月出版的“新英格兰医学杂志”上发表了关于AML遗传学的研究,专家认为这些发现可以改善临床试验,并影响未来AML患者的诊断和治疗方式。
NEJM研究
研究人员研究了1,540名参加临床试验的AML患者。 他们分析了100多个已知会导致白血病的基因,目标是确定疾病发展背后的“基因主题”。
他们发现,AML患者可分为至少11个主要群体,每个群体具有不同的遗传变化聚类和不同的特征和特征。 根据该研究,大多数患者具有独特的基因改变组合,推动其白血病,这可能有助于解释为什么AML在存活率方面表现出这样的变化。
启示
了解患者白血病的基因组成可以提高预测目前治疗是否有效的能力。 这类信息可能用于设计新的临床试验,为每种AML亚型制定最佳治疗方案; 最终,在诊断中更广泛的AML基因检测可能会变得更加常规。
在2008年世界卫生组织(WHO)分类系统中,科学家们已经开始将成人AML分为不同的“分子组”,包括特定的遗传变化或染色体损伤,记为:t(15; 17),t(8; 21 ),inv(16)-t(16; 16),t(6; 9),inv(3)-t(3; 3),MLL融合基因,以及CEBPA或NPM1突变。
然而,正如最近的NEJM研究所显示的那样,WHO的分子分类对于大量的AML病例并不适用。 在这项研究中,736名AML患者或其中48%的患者不会根据WHO分子群进行分类,尽管96%的患者的确患有所谓的驱动突变 - 基因改变是基础恶性肿瘤。
许多新的白血病基因的发现,每个患者的多个驱动突变和复杂的突变模式促使研究人员从一开始就重新评估AML的基因组分类。
基于遗传突变的反洗钱评估和分类建议
因此,研究人员回到设计图上试图开发一个新的系统来分类AML,这个系统利用了新兴的信息。
如上所列,最广泛接受的AML分类和预后方案使用WHO分类 - 包括所谓的细胞遗传学病变 - 例如t(15; 17) - 与NPM1,FLT3ITD和CEBP一起使用。
根据这项新研究,作者建议,在短期内,应考虑将TP53,SRSF2,ASXL1,DNMT3A和IDH2纳入预后指南,因为它们很常见,并对临床结果产生强烈影响。
对于AML分类,对诊断中“剪接因子基因”RUNX1,ASXL1和MLLPTD的评估将鉴定“染色质 - 剪接体组”中的患者。这是该研究中的第二大AML患者组,与世界卫生组织类别的AML,没有单一的遗传病变定义这一组。
使用这个建议的系统,1,540名驾驶员突变患者中有1,236名可分为单一亚组,56名患者符合两个或更多类别的标准。 共有166名驾驶员突变患者未分类。
现有分类系统的背景
AML不像大多数其他癌症那样上演。 AML患者的前景取决于其他信息,例如由实验室测试确定的亚型,以及患者的年龄和其他实验室检查结果。
AML亚型可能与个体患者的前景和最佳治疗有关。 例如,急性早幼粒细胞白血病(APL)亚型通常使用与用于其他AML亚型的药物不同的药物进行治疗。
已经用于将AML分类为亚型的两个主要系统是法裔美国人 - 英国(FAB)分类和更新的世界卫生组织(WHO)分类。
法裔美国人 - 英国(FAB)的反洗钱分类
在20世纪70年代,一群法国,美国和英国白血病专家根据白血病发展的细胞类型和细胞的成熟程度将AML分为M0到M7亚型。 这主要基于常规染色后白血病细胞在显微镜下的显示。
FAB子类型名称
M0未分化的急性成髓细胞性白血病
M1急性成髓细胞白血病,成熟度最低
M2急性成髓细胞性白血病
M3急性早幼粒细胞白血病(APL)
M4急性骨髓单核细胞白血病
M4 eos急性骨髓单核细胞性白血病伴嗜酸细胞增多症
M5急性单核细胞白血病
M6急性红系白血病
M7急性巨核细胞白血病
亚型M0到M5都以未成熟形式的白血细胞开始。 M6 AML始于非常不成熟的红细胞形式,而M7 AML始于未成熟形式的制造血小板的细胞。
世界卫生组织(WHO)对反洗钱的分类
FAB分类系统是有用的,目前仍然普遍用于将AML分为亚型,然而知识在各种类型的AML预后和前景方面都有所提高,其中一些进展反映在2008年世界卫生组织(WHO)系统中。
世卫组织系统将反洗钱划分为若干组:
伴有某些遗传异常的AML
- AML在染色体8和21之间易位
- AML在16号染色体上易位或倒置
- AML在染色体9和11之间易位
- APL(M3)在第15和17号染色体之间易位
- AML在染色体6和9之间易位
- AML在3号染色体上易位或倒置
- AML(巨核母细胞)在染色体1和22之间易位
AML与骨髓增生异常相关的变化
AML与之前的化疗或放疗有关
反洗钱没有另行规定 (反洗钱不属于上述组别之一,因此更像是在FAB系统中所做的分类):
- 具有最小分化的AML(M0)
- 无成熟AML(M1)
- 成熟的AML(M2)
- 急性粒单核细胞白血病(M4)
- 急性单核细胞白血病(M5)
- 急性红系白血病(M6)
- 急性巨核细胞白血病(M7)
- 急性嗜碱性白血病
- 急性胆囊炎伴纤维化
骨髓肉瘤(也称为粒细胞肉瘤或绿叶瘤)
与唐氏综合征有关的髓样增殖
未分化和双表型急性白血病 :
这些是具有淋巴细胞和髓样特征的白血病。 有时候被称为ALL伴髓系标记物,带淋巴标记物的AML或混合型急性白血病。
世界卫生组织的类别改编自美国癌症协会。
资料来源:
Papaemmanuil E,Gerstung M等人。 急性髓系白血病的基因组分类和预后。 N Engl J Med 。 2016; 374(23):2209-21。
威康信托桑格研究所。 急性骨髓性白血病至少有11种不同的疾病。 2016年6月访问。
美国癌症协会。 急性骨髓性白血病如何分类? 2016年6月访问。