你应该知道一些ATO进步
三氧化二砷 - 也被称为ATO或三苯氧乙烯 - 是针对称为急性早幼粒细胞白血病或APL的急性髓性白血病的亚型的抗癌治疗。 这种白血病亚型也被称为急性髓性白血病的 “M3亚型”。
使用ATO治疗新诊断的低中危APL患者的结果非常有利。
这些成功也激发了科学研究，调查了除APL以外的许多癌症中ATO的潜在用途，包括非白血病恶性肿瘤，如转移性结肠癌和脑肿瘤 ，多形性成胶质细胞瘤。
ATO通常与全反式维甲酸（ATRA）联合使用，ATRA是一种用于治疗急性早幼粒细胞白血病的维甲酸剂。 类视色素化合物可以结合细胞上的受体，对细胞生命周期具有重要作用。 ATRA加ATO联合治疗新诊断急性早幼粒细胞白血病（APL）的标准风险患者的疗效优于ATRA +化疗。
ATO如何工作？
ATO的作用机制还不完全清楚。
在人类早幼粒细胞白血病细胞的实验室研究中，ATO引起细胞外观变化以及DNA断裂 - 这两种情况都表明了一种称为细胞凋亡或程序性细胞死亡的过程。
ATO也会对由这些早幼粒细胞产生的融合蛋白造成损害，称为前髓细胞白血病/视黄酸受体-α（PML /RARα）。 融合蛋白是通过连接两个或更多个最初编码分开的蛋白质的基因而产生的蛋白质。
ATO for APL
ATO被批准用于治疗某些急性早幼粒细胞白血病 （APL）病例，如下所示：
- 新诊断的低中危风险APL，即ATO与全反式维甲酸或全反式维甲酸组合使用。
- 在癌症细胞中存在某些遗传变化（t（15; 17）易位和/或存在前髓细胞白血病/视黄酸）的情况下，复发/难治性APL在先前的治疗包括类维生素A和化学疗法的患者中受体-α（PML / RAR-α）基因。
在介绍时或在APL初始评估和诊断时，一个人的白细胞（WBC）计数通常用于创建这些APL风险组，因此使用以下类别：
- 低或中等风险APL =初始WBC计数≤10,000/ microL;
- 高风险APL =初始WBC计数> 10,000 / microL。
ATO对17岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。 没有关于5岁以下儿童的数据，大龄儿童的数据有限：在一项分析中，7名18岁以下（5至16岁）患者接受ATO治疗，推荐剂量为0.15 mg /千克/天，5名患者获得完全缓解。
其他AML亚型对ATO的反应率尚未经过检查。 目前对ATO的研究正在进行中，并且在将来，这种药物在癌症治疗中可能会有各种其他应用。
ATO + ATRA作为诱导治疗
APL的治疗不同于其他类型的AML。 被称为诱导的第一步治疗旨在实现缓解并涉及强迫APL的异常细胞（早幼粒细胞）长成更正常的细胞。
全反式维甲酸或全反式维甲酸（ATRA）是一种常用于诱导的非化疗药物，因为它会迫使恶性早幼粒细胞成熟为嗜中性粒细胞。 它是一种与维生素A有关的化合物。然而，单独使用ATRA通常不足以完成诱导缓解的工作 - 也就是说，单独使用ATRA的缓解通常是短暂的，持续几个月。
因此，ATRA通常与其他药物联合用于诱导APL患者获得缓解。 ATRA联合蒽环类化疗是标准疗法，具有最广泛的临床经验和最大数据量。
然而，在使用ATO（如果有的话）与ATRA一起使用，取代标准的基于蒽环类的化学疗法方面有相当多的兴趣。 最初，这被看作是不能耐受基于蒽环类化疗的患者的选择。 然而，最近的临床试验数据表明，ATRA + ATO的联合应用可能产生的结果与合适的患者类型一样好，如果不是优于ATRA和化疗联合使用的标准疗法。
大多数ATRA + ATO数据来自研究，其中人们患有低风险APL和中等风险APL; 有关ATRA + ATO如何可能与ATRA +化疗对高风险APL患者进行比较的信息较少。
巩固治疗
与其他类型的AML一样，APL患者在完成初始诱导方案后继续接受额外治疗，而这种后来的治疗被称为巩固治疗。
所使用的特定药物疗法部分取决于作为诱导疗法给予了什么治疗。 巩固疗法的例子如下：
- 蒽环霉素+ ATRA进行几个周期（不同的蒽环类药物可用于不同的周期）
- 蒽环类+阿糖胞苷至少2个周期
- ATO在约75天内进行2个循环，然后ATRA +蒽环霉素进行2个循环
- ATRA加ATO几个循环
维护疗法
对于一些APL患者，巩固后可以接受ATRA维持治疗至少一年。 有时还给予低剂量的化疗药物6-巯基嘌呤（6-MP）和甲氨蝶呤。
ATO的其他疾病网站 - 初步研究
ATO治疗APL的成功激发了ATO在治疗其他恶性肿瘤中潜在作用的科学兴趣。
在许多情况下，这项研究是非常初步的，有时仅限于“试管和动物研究”，但是，ATO正在这种不同的疾病部位和环境中进行探索的事实本身是非常显着的。
下面是这些不同研究方向的样本。
肺结节癌的转移
过继性T细胞疗法是一种用于帮助免疫系统对抗癌症和其他疾病的治疗方法。 从患者收集T细胞并在实验室中生长以最大化成功的免疫系统反应的可能性，然后放回患者体内以对抗癌症。
在Oncotarget发表的Wang及其同事的一项动物研究中，ATO与细胞毒性T细胞联合在结肠癌的肺转移模型中具有协同作用并延长了存活时间。 Wang和研究人员指出，过继性T细胞疗法的成功常常归因于调节性T细胞的减少，并且ATO可能通过耗尽这些细胞而具有正面作用。
肝癌肺转移
鉴于ATO在APL中的成功，研究人员想知道ATO是否可能对肝癌有类似的作用。 根据Lu及其同事的报告，ATO的输注已被证明可抑制肝癌的肿瘤生长。
此外，ATO据报道是一种有效的药物，用于治疗肝癌伴有癌症疼痛的肺转移。 Lu和他的同事指出，研究表明，ATO可以通过抑制一种称为RhoC的蛋白质来抑制肝癌细胞的侵袭和转移，并且RhoC及其“表亲分子”ezrin可能参与ATO的抗肿瘤功能。
因此，他们旨在研究ATO抑制转移性肝癌细胞的机制。 他们使用ATO治疗前后的ezrin表达模式作为观察窗口，他们发现ATO治疗可以显着下调ezrin在肝癌中的表达。
多形性成胶质细胞瘤
多形性成胶质细胞瘤（GBM）是一种快速增长的侵袭性脑肿瘤。 这是泰德肯尼迪一生中的癌症类型，也是参议员麦凯恩在2017年被诊断出的癌症类型。
据报道，三氧化二砷以临床安全剂量（1-2μM）抑制但不能逆转多种实体瘤（包括GBM）的生长。 Yoshimura及其同事指出，低浓度（2μM）的三氧化二砷可诱导GBM细胞分化，并可能在其小鼠研究中联合使用时增强其他抗癌疗法的效果，并希望这可能代表新的机会为未来的GBM疗法。
骨肉瘤
骨肉瘤是一种常见的骨癌，治愈率在过去25至30年内并没有太大变化。
一个称为自噬的过程是指细胞的溶酶体降解并消除蛋白质聚集体和受损的细胞器 - 基本上，取出垃圾，保持细胞的细胞质清洁。
自噬调节已被认为是骨肉瘤的潜在治疗策略，并且之前的研究表明ATO表现出显着的抗致癌活性。
Wu及其同事最近表明，ATO增加实验性人骨肉瘤细胞（细胞系MG-63）的自噬活性。 有趣的是，阻断自噬（使用药物或基因工程） 降低了ATO诱导的细胞死亡，表明ATO触发MG-63细胞中的自噬性细胞死亡。
Wu及其同事总结说：“总之，这些数据表明ATO通过诱导过度自噬而诱导骨肉瘤细胞死亡，这是通过ROS-TFEB途径介导的。 本研究为ATO治疗骨肉瘤提供了一种新的抗肿瘤机制。“
一句话来自
在过去的三十年中，APL已经从一种高度致命的疾病转变为一种高度治愈的疾病。 ATRA，化疗和最近的ATO治疗策略被认为对这些进展有帮助。
有了这些进步，仍然存在一些“悬而未决的领土”，但是。 ATO +的长期安全性和疗效可以在这里考虑，尽管迄今为止报道的ATO + ATRA的长期数据是有利的。 另一个尚未解决的领域可能是ATRA / ATO时代的首选维护治疗。
>来源：
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