仔细观察脊髓小脑性共济失调，
概观
当人们讨论脊髓小脑性共济失调 （SCA）时，实际上是指一组导致进行性笨拙的神经退行性疾病。 有超过35种不同类型的脊髓小脑性共济失调，每种都由不同的基因突变引起。 此外，新的形式不断被发现。
尽管存在如此多的不同变化，SCA实际上非常罕见。
即便如此，它也是遗传性共济失调最常见的原因之一。 即使没有家族史的人没有其他明确的原因发生共济失调，约有20％的时间可以发现新的SCA突变。
原因
SCA是由于基因突变。 许多类型是由于所谓的扩展突变引起的，其中几个核苷酸（通常是胞嘧啶，腺苷和鸟嘌呤）重复多于在健康人中发现的突变。 在涉及三个核苷酸重复的常见形式中，这称为三核苷酸重复。 该重复的结果是表达蛋白质的突变形式，导致疾病症状。
脊髓小脑性共济失调通常以常染色体显性遗传方式遗传 ，这意味着如果其中一位父母患有这种疾病，孩子也会患上这种疾病的几率有50％。
正如脊髓小脑性共济失调的名称所暗示的，这种疾病折磨着小脑和更多。
脑干也可以消除（萎缩），尤其是在SCA 1,2和7型。萎缩区域通常控制眼球运动，导致神经科医生进行体检时发现异常结果。
预测
由于重复扩增突变导致的脊髓小脑性共济失调通常在中年时患病。
除共济失调外，其他神经系统表现常常存在，这取决于SCA的变体。 一般而言，重复时间越长，症状出现时患者年龄越小，疾病进展越快。
一般来说，SCA 1型比2型或3型更具攻击性，而6型是由于三核苷酸重复引起的最不具攻击性的SCA。 我们对其他类型的脊髓小脑性共济失调没有太多的信息，但大多数人在症状出现后的10到15年后需要轮椅。 虽然大多数形式的SCA缩短了寿命，但情况并非总是如此。
治疗
SCA无法治愈。 有人建议使用唑吡坦或伐尼克兰等药物分别帮助SCA 2型和3型的共济失调。
类型
SCA1
SCA1引起常染色体显性小脑性共济失调约3％至16％。 除了共济失调之外，SCA1还与讲话和吞咽困难有关。 反射增加也很常见。 有些患者也会出现肌肉萎缩。
SCA1的突变是一个称为ataxin 1的区域的三核苷酸重复序列。ataxin 1的突变形式在细胞中聚集在一起，并可能改变神经细胞如何翻译自己的遗传密码。 在小脑细胞中尤其如此。
SCA2
约6％至18％的患有脊髓小脑性共济失调的人患有SCA2。 SCA 2也会引起协调问题，但也会导致眼球运动缓慢。 在严重的情况下，即使在婴儿期，SCA 2也会导致发育迟缓，癫痫发作和吞咽困难。
SCA2是由另一个三核苷酸重复序列引起的，这次编码称为ataxin 2的蛋白质。鉴于SCA1影响细胞和DNA的核，SCA2似乎影响RNA并收集在细胞核外。
SCA2表明不同的人即使具有相同的突变也可能遭受不同的症状。 SCA2的意大利家庭精神衰退，突尼斯的家庭遭受舞蹈症和肌张力障碍 。
SCA3
SCA3，最着名的是马查多 - 约瑟夫病 ，是最常见的常染色体显性SCA，占美国SCA的21％至23％。 除了共济失调之外，马查多 - 约瑟夫患者眼动慢，吞咽困难。 认知障碍也可能发生，如dysautonomia 。 在神经科医生的检查中，SCA3患者可能有上下运动神经元结构的混合，提示肌萎缩侧索硬化 。
SCA 4和5
这些形式不太常见，并不是由于三核苷酸重复。 SCA4可能有周围神经病 ，但大多数脊髓小脑性共济失调也是如此。 SCA5几乎没有其他症状比共济失调。 SCA5趋于缓慢并进展缓慢。 有趣的是，最初的变异似乎是从亚伯拉罕林肯的父亲祖父母中传下来的。
SCA6
SCA6占SCA的15％至17％。 突变位于基因中，也与发作性共济失调和某些形式的偏头痛有关。 除了共济失调之外，神经系统检查中可能会出现称为眼球震颤的异常眼球运动。
SCA7
SCA7仅占常染色体显性脊髓小脑性共济失调症的2％至5％。 症状取决于患者的年龄和重复的大小。 视力丧失有时与SCA7相关。 在成年人中，这种视力下降可能会在共济失调之前出现。 如果三核苷酸重复序列很长，首先会出现视力减退。童年时期，癫痫发作和心脏病会伴随共济失调和视力丧失。
因为其余的脊髓小脑性共济失调非常罕见，所以我不打算详细讨论它们。 大多数时候，症状很难与我们已经介绍的其他SCA区分开来，但基因突变是不同的。
例如，SCA8看起来与其他SCA非常相似，但是不同寻常的是，随着更大的三核苷酸重复序列的出现，情况变得更糟，当重复80到250次时，这只是一个问题。 或多或少不会造成问题。 SCA10是五核苷酸重复序列而不是三核苷酸重复序列。 其中一些疾病，如SCA25，仅在一个家庭中有所描述。
其他脊髓小脑性酸痛
虽然脊髓小脑性共济失调并不常见，但对于神经科医生和患者来说，如果有家族史的笨拙，就要考虑这种诊断。 SCA的诊断不仅对即刻受影响的人有重要意义，而且对他们的整个家庭也有重要影响。
来源
Geschwind DH，Perlman S，Figueroa CP等人。 常染色体显性遗传性小脑性共济失调患者脊髓小脑共济失调2型三核苷酸重复序列的发病率和广泛临床谱。 Am J Hum Genet 1997; 60：842。
Moseley ML，Benzow KA，Schut LJ等人。 占主导地位的脊髓小脑和弗里德里希三重性在361个共济失调家族中重复出现。 神经病学1998; 51：1666。
Ranum LP，Lundgren JK，Schut LJ等人 1型脊髓小脑性共济失调和马查多 - 约瑟夫病：来自311个显性，隐性或散发性共济失调家族成人发作共济失调患者的CAG扩张发生率。 Am J Hum Genet 1995; 57：603。
Storey E，du Sart D，Shaw JH等人。 澳大利亚脊髓小脑性共济失调患者中脊髓小脑性共济失调类型1,2,3,6和7的频率。 Am J Med Genet 2000; 95：351。