阿尔茨海默病的淀粉样蛋白级联假说?

一些研究人员认为,淀粉样蛋白级联假说最能解释阿尔茨海默病的病因

虽然许多问题仍未得到解答,但淀粉样蛋白级联假说认为,过度积累称为淀粉样蛋白β的肽是阿尔茨海默病中的关键事件:这种积聚引发了一系列导致脑细胞死亡的事件,并且最终,阿尔茨海默氏病。

淀粉样β蛋白可能会导致阿尔茨海默氏症

淀粉状蛋白-β由称为淀粉状蛋白前体蛋白(APP)的大蛋白形成。 研究人员并不完全知道APP的功能,但它可能会影响脑细胞的活动。 特殊酶(称为分泌酶)在特定位点切割该蛋白质,并且这种“切割”的产物之一是淀粉样蛋白-β肽。 这些淀粉样蛋白肽聚集在一起形成所谓的寡聚物,根据淀粉样蛋白级联假说,正是这些寡聚物对脑细胞有毒性,导致阿尔茨海默氏病早期的认知问题。 后来,这些低聚物形成了阿尔茨海默病特有的斑块 ,但它是低聚物 - 与斑块相反 - 是实际的毒性物质。

虽然支持淀粉样蛋白级联假说的几条证据线,但也有一些挑战。

一方面,积聚在斑块中的淀粉样蛋白-β发生在正常老化以及阿尔茨海默病中。 另一方面,称为tau的另一种蛋白质的沉积物形成缠结 ,其与阿尔茨海默病中的认知问题相比更好地与斑块相关联。 最后,还有其他一些可供选择的理论,如线粒体级联假说,已被提出来解释导致阿尔茨海默病的原因。

资源:

Christensen DD。 阿尔茨海默病:抗淀粉样蛋白疾病修饰疗法发展的进展。 CNS光谱。 2007; 12:113-123。

- 文章由Esther Heerema,MSW编辑