Waldenström巨球蛋白血症（WM）是一种涉及抗体产生细胞的非霍奇金淋巴瘤。 特别地，受影响的细胞会产生太多称为免疫球蛋白M或IgM的抗体，“巨球蛋白血症”是指这种过量。 虽然它被认为是淋巴瘤，但它主要影响骨髓。
WM仅发生在每百万人中约6例，并且与其他许多恶性肿瘤相比进展缓慢，但尚未治愈。
血液中IgM异常高的人患WM的风险高出46倍，诊断的平均年龄在60岁左右。
基因链接
根据最近的研究，90％的WM患者在称为MYD88的基因中有特定的突变。 该基因通常可以帮助免疫细胞发出信号，保持良好的状态，保持活力。 该基因中的突变可能导致开关上的细胞始终保持开启状态，这可能使WM细胞增殖。 希望新疗法能够有效利用这一发现。
通过FISH分析检测到的最常见的突变是缺失，并且发生在染色体6上。这种变化在WM患者中高达55％。 许多与WM有多个基因突变。
症状
多达25％的患者在学习WM时没有任何症状。 但大多数人在确诊时确实有症状和体征 ，这主要是由于骨髓中癌细胞的积聚或血液中循环的蛋白质的积累。
最常见的症状是贫血引起的疲劳和虚弱。
其他症状包括发烧，盗汗，淋巴结肿大，脾脏和肝脏肿大，神经问题或周围神经病变，有时伴有手足软弱或麻木或刺痛。 患有WM的人也可能会形容他们正在对抗一种不会消失的感染。
WM的一个显着症状是由Ig M蛋白在血液中积聚引起的高粘度。 高粘滞综合征可能表现为疲劳，异常出血，气短，头痛，视力障碍（视力模糊），眩晕或精神状态改变（精神错乱，记忆丧失，定向障碍）。
WM如何治疗？
WM没有标准疗法，并且与其他低级或“阴燃”淋巴瘤一样，没有症状的患者通常只能观察到。 治疗取决于许多不同的因素，包括个体 - 例如年龄，总体健康状况和疾病特异性 - 例如进展速度和IgM蛋白水平。
一些治疗旨在避免症状和并发症。 Plasmapheresis正在这样的治疗。 这有点像透析 - 你可以连接一台能够从血液中去除一些IgM的机器，以帮助减少血液的厚度。
一些代理人的目标是保持失控的细胞。 目前的治疗包括烷化剂 - 例如苯丁酸氮芥和环磷酰胺 - 核苷类似物 - 氟达拉滨和克拉屈滨 - 单克隆抗体利妥昔单抗和蛋白酶体抑制剂硼替佐米。 组合也被使用。
遗憾的是，目前还没有美国FDA特别批准用于治疗WM的选择。 在许多情况下，鼓励WM患者考虑临床试验是否是最佳途径。
作战
复发疾病患者的治疗方案包括另一轮初始治疗，使用不同的一线药物或大剂量化疗，然后进行自体造血细胞移植（HCT）。
在过去几年中，关于WM如何发展的科学知识方面取得了进展，并且新疗法已被证明具有抗WM细胞的活性。
其中一些较新的代理改进了响应。
针对复发性WM患者正在研究的研究药物包括：
- 依维莫司
- 福辛
- 阿仑单抗
- 甲磺酸伊马替尼
- 的Panobinostat
- 伊克昔佐米
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2反义（oblimersen，Genasense）
- 依鲁替尼*
- 西地那非
* 2014年10月20日，Janssen宣布向美国食品和药物管理局（FDA）提交ibrutinib补充新药申请，寻求批准治疗WM。
还有什么可能会在地平线上？
预计对疾病生物学的更好理解将推动进一步的改善。
- 全基因组测序研究可以帮助确定WM患者亚组中的特定突变。
- 研究WM中的表观遗传修饰可以帮助科学家了解是否以及如何成功实现某些变化。
- 最后，骨髓环境对肿瘤细胞的生长和繁荣起着关键作用，科学家知道如何切断这种支持。
- 使用已经重编程或设计用于攻击癌细胞的T细胞的免疫治疗已经显示出对治疗一些血液癌症的希望。
下一步
有关WM的更多信息，请考虑以下站点：
国际瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症基金会国际组织
http://www.iwmf.com
国家癌症研究所
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
>来源：
> Leblebjian > H，Agarwal A，Ghobrial I. Waldenstrom巨球蛋白血症的新型治疗选择。 临床淋巴瘤，骨髓瘤和白血病。 2013; 13增刊2 ：S310-316 >。
> Waldenstrom macroglobulinemia中的MYD88 L265P突变.http：//www.bloodjournal.org/content/121/22/4504？sso-checked = true。
> Crowther-Swanepoel D等人。 2q37.3,8q24.21,15q21.3和16q24.1的常见变异影响慢性淋巴细胞白血病风险。 自然遗传学 。 2010; 42（2）：132-6。
> Fonseca R，Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia。 英国血液学杂志。 Sep 2007; 138（6）：700-720。
> IMBRUVICA®（依鲁替尼）补充性新药申请提交给美国FDA用于Waldenstrom's巨球蛋白血症。 http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html。 AC
>美国癌症协会。 瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症。