Entyvio可能产生的副作用与医生有关。
Primum非nocere 。 一句箴言，它囊括了药物的持久精神：“首先，不要伤害。” 我们生活在一个医生需要做某些事情的世界里，为治疗疾病做任何事情 。 但有时候，行动的影响超过无所作为的好处。 例如，医生不对非手术候选人进行手术; 医生不会对致命的转移性癌症患者给予高剂量化疗; 医生们试图避免用药物治疗患有危及生命的副作用的患者。
Entyvio是一种新药，旨在帮助患有炎症性肠病 （IBD）的人，这是一种损害患者生活质量的衰弱疾病。 然而，它的制造商（Takeda Pharmaceuticals），FDA和胃肠病专家担心，接受Entyvio治疗的患者可能会面临进行性多灶性白质脑病（PML）的感染。
PML是罕见的中枢神经系统感染，通常只有那些免疫系统严重受损的人才会感受到（认为艾滋病患者）。 到目前为止，Entyvio尚未引起任何人接受PML，但其化学表亲，另一种称为那他珠单抗的整联蛋白受体拮抗剂，导致PML每1000人接受治疗约1人。 总之，Entyvio可能产生的不良影响可能超过了其在IBD患者中的临床应用和免疫系统功能减弱。
什么是IBD？
你的直觉是一个肮脏的地方。
它充满了帮助我们消化食物的细菌。 请记住，细菌是虫子，肠道外的任何地方都会产生巨大的免疫反应。 （引用比尔默里的幽灵布什的角色，“人类的牺牲，狗和猫共同生活，群众歇斯底里！”）因此，我们肠道中的免疫细胞始终保持警惕，而“生理炎症”是现状。
幸运的是，通过复杂的机制，我们的身体抑制了肠道相关淋巴组织的全程激活。 诚然，所有这些假设都只是一致的假设，我们都知道，一些共识假设最终是废话（双关语完全有意）; 尽管如此，了解我们对IBD的了解，这一切都是有道理的。
从名称可以明显看出，炎症性肠病是一种以炎症为特征的疾病。 它具有双峰分布，峰值年龄在15-30和60-80之间，发病率在德系犹太人中有所增加。 IBD的临床症状令人讨厌：腹痛，腹泻，出血，贫血和体重减轻。 它也可以表现在肠道外部的解剖位置并引起关节炎，眼睛问题（葡萄膜炎和虹膜炎），皮疹（结节性红斑）等等。
IBD有两种可怕的风味：溃疡性结肠炎和克罗恩氏病 。 虽然在很多方面都很相似，但这两种IBD之间有一些关键的区别。 溃疡性结肠炎局限于结肠并撞击肠道汇合部分或连续部分; 而克罗恩病可影响胃肠道的任何部分（从口腔到肛门），并且其病理学呈斑片状，趋于跳过胃肠道区域。
最常见的是，克罗恩病会使邻近回盲瓣的房地产紊乱。 克罗恩氏病也会引起透壁病变，这会影响整个肠壁厚度，从而导致狭窄甚至瘘管（肠部分之间的不受欢迎的通道）。
就IBD而言，医生的目标是控制急性恶化或突发事件，维持这种发作的缓解并治疗瘘管和阻塞（由狭窄引起）并提供其他症状治疗措施。 大多数IBD患者在他们生命中的某个时候最终接受了手术。
IBD的大多数药物治疗的中流砥柱包括免疫抑制剂药物，如糖皮质激素，柳氮磺胺吡啶和5-氨基水杨酸。
硫唑嘌呤和环孢菌素是可用于治疗IBD的其他抗炎和免疫抑制剂药物。 最近，生物制剂如前述的那他珠单抗和维多珠单抗（Entyvio）已被用于治疗IBD。
Entyvio和渐进性多灶性白质脑病（PML）
根据FDA的说法：
Entyvio是一种整合素受体拮抗剂。 整联蛋白受体是在某些细胞表面表达的蛋白质。 整联蛋白受体起到细胞间相互作用的桥梁的作用。 Entyvio阻断特定整联蛋白受体（在循环炎性细胞上表达）与特定蛋白（在血管内壁细胞上表达）之间的相互作用，从而阻断那些循环炎症细胞穿过血管进入区域在胃肠道炎症。
此外，根据FDA的说法：
结果显示，与安慰剂相比，使用Entyvio治疗的参与者获得并维持临床反应，获得并维持临床缓解，实现无皮质类固醇临床缓解的患者比例更高，并且如在内窥镜检查期间所见，改善了结肠的外观
换句话说，Entyvio通过缓解胃肠道炎症而起作用，并在治疗发作和维持无类固醇缓解方面被证明是有效的。 值得注意的是，Entyvio和其他生物制剂的荟萃分析显示，Entyvio在维持溃疡性结肠炎患者缓解方面与其他类型的生物制剂同样有效。 值得注意的是，entyvio是针对那些对其他用于治疗IBD的药物（如类固醇或生物制剂）无反应或不耐受的人群。
到目前为止，由Entyvio引起的有记录的不良反应主要限于头痛，关节痛，恶心和发热。 更严重的反应包括过敏和肝毒性（肝毒性）。 但医生，联邦调查局和药物制造商正在寻找一种更加严重的不良后果，这种后果尚未引发丑陋的后果：进行性多灶性白质脑病（PML）。
PML是由JC病毒感染引起的神经疾病。我们大多数人都患有此病毒的抗体，而健康人群中的感染极为罕见。 但对于免疫系统被艾滋病，癌症，结节病和其他疾病所淘汰的人来说，PML可以起作用。
在患有PML的人中，JC病毒主要在大脑半球脱髓鞘少突胶质细胞或神经细胞，但也包括脑干或小脑。 换句话说，这种病毒会剥夺神经传导所需的髓鞘白质。 症状包括痴呆，视力问题，瘫痪（轻偏瘫），说话困难（失语）和感觉障碍。
在3至6个月内，PML杀死了大约50％的受感染者。 由那他珠单抗治疗多发性硬化症而开发PML的患者的预后稍好一些; 只有20％死亡。 但即使是那些最终与PML生活在一起的人，残疾也是深刻的。 根据哈里森内科学原理 ，截至2012年出版日期，104名使用那他珠单抗治疗多发性硬化症的患者发生了PML，并且只有一人接受了克罗恩氏病的治疗。
底线
如果您或亲人患有IBD，特别是对类固醇和其他免疫调节剂无反应的IBD，Entyvio看起来像是有前途的治疗方法。 然而，在开始接受Entyvio治疗之前，您必须披露任何“不会消失”并且可能暗示免疫系统功能减退的感染或感染。 而且，如果你最近接种了疫苗，你也不应该服用Entyvio。 （请注意，如果您有肝脏问题，过敏反应等，请不要服用Entyvio。）如果您在Entyvio上确实发生了神经问题（或者确实存在任何重大问题），您必须立即联系您的医疗保健供应商。
最后要说明的是，记住我们还没有在服用Entyvio的人身上观察PML 。 此外，FDA和Entyvio的制造商正在密切关注Entmio管理继发的PML病例，目前正在开展上市后研究并促进先进和快速的不良反应报告。
资料来源：
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“Vedolizumab（Entyvio）for Inflammatory Bowel Disease”来自2014年9月15日出版的关于药物和治疗学的医学信函。
华莱士JL，Sharkey KA。 第47章。炎性肠病的药物疗法。 在：Brunton LL，Chabner BA，Knollmann BC。 编辑。 Goodman＆Gilman的The Pharmacological Basis of Therapeutics，12e 。 纽约，纽约：McGraw-Hill; 2011。