尼古丁是否会导致癌症或导致癌症传播? 尼古丁对癌症治疗有什么影响? 随着越来越多含有尼古丁的戒烟助剂可供使用,这些问题越来越重要。 一方面是尼古丁替代疗法的好处 - 它可以帮助人们戒除已知会导致癌症(以及其他许多疾病)的习惯。另一方面,有人指出尼古丁可能致命并且甚至首次使用作为杀虫剂。
尼古丁对癌症的影响
要回答这个问题 - 尼古丁在癌症方面的作用 - 这个问题必须分解成几个主题。 因此,我们应该检查尼古丁在以下方面的作用:
- 肿瘤起始或致突变性 - 这是指物质导致将正常细胞转化为癌细胞所必需的损伤(DNA突变)的能力。
- 肿瘤促进/肿瘤进展 - 这是指物质引起已经存在的肿瘤更快速地生长和/或扩散(转移)到身体其他区域的能力。
- 对癌症治疗的影响 - 这是指物质可能对癌症治疗产生的影响,例如,某种物质抑制或阻止化疗药物的作用。
尼古丁在癌症中的作用
尽管还没有对尼古丁对所有癌症的所有可能影响进行研究。 而且,迄今为止的许多研究都是在小鼠,大鼠或实验室中生长的癌细胞上完成的,我们知道以下内容:
- 尼古丁对肿瘤起始或致突变性的影响 - 最近的研究表明,尼古丁具有诱变和促肿瘤活性。 还有证据表明尼古丁可以导致DNA损伤 - 可导致癌症的损伤类型。 还有证据表明,尼古丁增加了癌发生的过程 - 这意味着细胞对另一种物质产生癌变的过程得到增强。 这也并不意味着对于那些没有癌症的人来说并不危险。 当癌症存在但尚未被诊断时,可能会发生以下影响。
- 对肿瘤促进和进展的影响 - 尽管尼古丁可能不会导致肿瘤中的第一批细胞发生癌变,但另外一些研究表明,一旦某种癌症发展,尼古丁可以促进肿瘤的生长。 例如,尼古丁被发现可以促进小鼠胰腺癌的攻击性。 还发现其促进非小细胞肺癌中肿瘤细胞的增殖,侵袭和迁移。
- 对癌症治疗反应的影响 - 尼古丁已被发现会干扰一些癌症治疗,反过来说尼古丁可能会降低癌症的存活率。 例如,尼古丁可以促进肺癌细胞对化疗药Platinol(顺铂)的耐药性。
值得注意的是,在大多数这些研究中,尼古丁的评估与吸烟分开评估,以确保这种效应仅由尼古丁引起,而不是由烟草中存在的其他物质引起。
尼古丁如何促进癌症生长并传播和降低治疗的有效性
尼古丁被发现影响癌症的生长和传播有几种不同的方式。
这些包括:
- 加强癌症的发生(如上所述)。
- 刺激肿瘤生长(通过刺激负责细胞分裂和生长的蛋白质)。
- 促进癌症扩散(例如,通过改善癌细胞的运动性(如下所述)。
- 增强血管生成 - 尼古丁可能增强癌症产生生长所需的新血管的能力,并防止老化或异常细胞的自然死亡(细胞凋亡)。
- 引起化学抗性 - 通过刺激各种途径,尼古丁可能会导致肿瘤对化疗药物不敏感。
尽管描述精确的机制是非常技术性的,并且超出了本文的范围,但已经发现尼古丁促进癌症生长和扩散的几个例子包括:
- 尼古丁可以通过与称为烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)的受体结合起作用。事实上,这是尼古丁上瘾的方式。 通过激活这些受体,尼古丁可以刺激肿瘤的生长,促进癌症生长所必需的新血管的形成( 血管生成 )并抑制癌细胞的死亡(细胞凋亡)。 由于不同个体之间存在烟碱型乙酰胆碱受体的变化,所以这些效应也可能在不同的人中有所不同。 (有趣的是,更强的尼古丁成瘾与更高的肺癌风险相关。)
- 尼古丁刺激称为β-arrestin-1的蛋白质。 这种蛋白反过来又增强了某些肺癌细胞的活动性,使它们更容易扩散和侵入。
以某种方式连接到尼古丁的癌症
尼古丁对治疗的起始,进展和反应的影响尚未针对所有癌症进行研究,但有证据表明尼古丁可能对以下癌症至少有一种方式发挥有害作用:
资料来源:
Catassi,A。等人 尼古丁在细胞增殖和凋亡抑制中的多重作用:对肺癌发生的影响。 突变研究 。 2008.(3):221-31。
Dasqupta,P。等人 ARRB1介导的调控E2F靶基因在尼古丁诱导的肺肿瘤生长中的作用。 国家癌症研究所杂志 。 103(4):317-33。
Dinicola,S。等人 尼古丁增加用化疗药物治疗的人结肠癌细胞的存活率。 毒理学体外 。 27(8):2256-63。
Gemenetzidis,E。等人 FOXM1上调是人类鳞状细胞癌的早期事件,并在恶性转化过程中被尼古丁增强。 PLos One 。 2009年3月16日发布。
Grando,S.尼古丁与癌症的关系。 自然评论。 癌症 。 14(6):419-29。
Grozio,A。等人 尼古丁,肺癌和癌症。 药物化学中的抗癌药物 。 2007.7(4):461-6。
Guha,P.,et al。 尼古丁促进乳腺癌细胞的细胞凋亡抗性并通过涉及半乳糖凝集素-3,α9烟碱乙酰胆碱受体和STAT3的信号传导级联富集具有癌症干细胞样性质的侧群细胞。 乳腺癌研究与治疗 。 (1):5-22。
Hermann,P.,et al。 尼古丁通过小鼠中腺泡细胞的Gata6依赖性去分化促进KRAS诱导的胰腺癌的发生和发展。 胃肠病学 。 (5):1119-1133。
Medjber,K。等人 烟碱型乙酰胆碱受体在支气管肺癌细胞增殖和肿瘤侵袭中的作用。 肺癌 。 2015年1月15日(电子版提前印刷)。
Nair,S.,Bora-Singhal,N.,Perumal,D.和S. Chellappan。 尼古丁介导的非小细胞肺癌细胞的侵袭和迁移通过以ID1依赖性方式调节STMN3和GSPT1基因。 分子癌症 。 2014. 13:173。
Nishioka,T。等人 尼古丁暴露致敏上皮生长因子受体促进乳腺癌细胞生长。 乳腺癌研究 > 2011. 13(6):R113。
Petros,W.,Younis,I.,Ford,J.和S. Weed。 吸烟和尼古丁对癌症治疗的影响。 药物疗法 。 32(10):920-31。
Pillall,S。等人 B-arrestin-1通过调节上皮 - 间质转化的E2F1靶基因介导尼古丁诱导的转移。 癌症研究 。 网上发布2015年1月19日。
Printz,C.强烈的尼古丁成瘾与肺癌风险较高有关。 癌症 。 120(23):391。
Schaal,C.和S. Chellappan。 吸烟相关癌症中尼古丁介导的细胞增殖和肿瘤进展。 分子癌症研究 。 (1):14-23。