寡聚转移性前列腺癌

在过去15年左右,关于如何治疗前列腺转移早期的现代思维一直在改变。 各种研究表明,少数患有早期转移的患者不像以前认为的那样具有广泛的微观转移。 因此,少数转移少于5个的男性仍然可以通过使用放射线或手术根治转移的积极治疗来治愈。

Oligometastases

一些早期转移性疾病患者仍然可以治愈的可能性被称为oligometastases。 寡核苷酸转移酶的可固化性已经用不同的癌症类型证明,包括肺癌 ,结肠癌,黑素瘤和前列腺癌。 一些转移瘤接受了手术或放射治疗的患者已经进入长期缓解期(本系列的第二部分)。

对少数淋巴结或骨转移癌进行治疗实际上相当容易。 放射一般比手术容易,但癌症淋巴结可能通过手术取出。 限制因素是令人沮丧的事实,即如果未检测到微转移确实存在,则治疗可能无效。 如果后一种情况发生,当微转移灶大到足以被检测到时,癌症将复发。

另一个担心是存在治疗引起的副作用的风险。

但是,如果巧妙地使用放射线并且仅治疗少量斑点,则副作用通常很小。 最多应该处理4或5个点。 随着转移数量的增加,微转移的可能性很高。 另一个问题是治疗骨转移可能会损害骨髓的功能,这是免疫系统所在的地方。

因此,对骨骼的广泛辐射是一个非常糟糕的想法。 但是,如果接受治疗的骨髓面积很小,对免疫系统的长期影响应该可以忽略不计。

寡核苷酸转移酶有可能治愈,但我们无法事先确定哪些寡转移患者可以通过积极治疗来治愈。 即使绝大多数低转移性疾病患者获得完全缓解,但只有少数患者永久缓解。 因此,随着现有技术的现状,治愈可治愈的寡核苷酸转移酶的男性的唯一方法是给予潜在候选人的治疗。

治疗寡核苷酸转移酶的方案依赖于放射或手术根除所有可见的疾病部位。 可以考虑调强放射治疗( IMRT )和立体定向放射治疗(SBRT)。 IMRT通常用于治疗位于淋巴结的寡核苷酸转移酶,而SBRT是治疗骨转移更实用(也可能更有效)的选择。 IMRT在6-8周内以小剂量给予,而SBRT采用较少剂量的较高剂量并且通常在2周或更短时间内完成。

SBRT的功效增加可能是由于短时间内高剂量的放疗引起刺激患者免疫系统的炎症反应。

Abscopal效应

已经证明SBRT激活先天性和适应性免疫应答。 研究表明,即使对肿瘤进行单次消融辐射剂量,在引流淋巴管中也存在T细胞启动效应。 这种T细胞应答可能产生免疫介导的抗肿瘤益处,其中患者的免疫系统然后可以攻击身体其他部位的癌症。

在一个导致身体其他区域癌症缩小的部位使用放射线称为“Abscopal效应”。

使用Lupron的激素治疗通常被添加到辐射中以改善抗癌效果。 Lupron潜在地完成了两件事:首先,它增强了辐射的杀伤效应。 其次,它通过血液循环,可以根除早期微转移疾病(使用泰索帝辅助化疗,通过血液循环以攻击微转移性疾病,这也是一个可能的考虑因素)。

结果使用SBRT

我已经回顾了一些关于如何治疗转移性疾病的背景理论,当只有有限数量的转移性部位存在时,可能是有益的,并且在某些情况下甚至是治愈性的。 在2015年的美国临床肿瘤学会会议上,来自伦敦皇家马斯登医院的Daniel Henderson博士报告了他治疗21例少转移前列腺癌患者的经验。

亨德森博士将寡聚转移性前列腺癌定义为转移的1-3个部位,通常在原发性疾病的根治性治疗后数年发生,手术或放射指向前列腺。 他在报告中指出,标准治疗是长期的雄激素剥夺疗法(ADT),它有效控制癌症,但对生活质量有负面影响,因为它会导致疲劳,体重增加,骨质疏松症,肌肉损失,炎热闪烁和性欲减退。

在这项研究中,Henderson博士的研究小组评估了通过立体定向射束放射疗法(SBRT)治疗转移部位能延缓ADT的启动时间,希望SBRT能够延缓疾病进展并防止使用ADT。

使用F-胆碱PET / CT对先前手术或放疗后PSA水平升高的患者进行扫描。 没有一个患者接受过激素治疗。

使用SBRT时,使用Cyber​​knife系统给予3个剂量的30 Gy剂量。 在需要开始ADT之前的时间延迟从SBRT的时间开始计算。 PSA每三个月检查一次,并根据需要进行额外的F-胆碱PET / CT扫描。

姑息性ADT治疗转移性疾病

在21名患者中,6名患者伴随SBRT给予3到6个月的ADT。 大多数男性只有一个寡聚物转移灶,大多数转移灶位于淋巴结而不是骨骼。 总体而言,总共有8个骨损伤和20个治疗的淋巴结部位。 平均随访16.7个月,81%(17例患者)不需要任何ADT治疗。 整个组的平均无ADT存活期为28个月。 其中20例患者治疗后PSA下降。 PSA的中位降低百分比为84%。 没有注意到2级以上的严重放射性毒性。 1级和2级CTCAE毒性的发生率(见下文*)分别为29%(6位患者)和5%(1位患者)。 未观察到3级以上的毒性。 总体而言,亨德森博士及其团队认为,SBRT耐受良好,有利于延缓激素治疗的开始。

这项研究说明了两种新型改进技术的出现如何带来全新的治疗机会:首先,更好的扫描技术可以在疾病传播到身体多个区域之前的早期检测到小的转移灶。

其次,能够“杀灭”癌症的更强大的辐射 ,同时也足够准确,可以使紧密围绕的健康器官免受放射疗法的任何损害。 这种在尽可能早的阶段检测转移性疾病,然后通过给予治疗剂量的辐射启动积极的治疗方案的积极方法可能变得越来越流行,因为人们意识到存在这种治疗选择。

>来源:

> Chajon,E.,Castelli,J.,Marsiglia,H.和De Crevoisier,R.(2017)。 放射治疗和免疫治疗的协同效应:有前途但不简单的合作关系。 Critical Reviews in Oncology / Hematology ,111,124-132。