处方药是否会改变MS的风险?

神经细胞被包裹在称为髓磷脂的材料中。 髓鞘有助于电脉冲沿着神经传播。 多发性硬化症(MS)是一种脱髓鞘性疾病,其中身体攻击大脑和脊髓的髓鞘,导致MS患者经历视觉障碍,肌肉无力,认知问题等等。

像许多疾病一样,人们认为MS受环境和遗传因素的影响。

在2017年12月的一篇名为“药物暴露和多发性硬化症风险”的系统评价中,Yong和合着者检查处方药(一种环境因素)是否会影响MS的风险。 在这项研究中,研究人员确定了13项用于分析的高质量研究。 这13项研究检查了七种药物类别。 我们来看看每种药物对MS的影响。

阿米洛利

阿米洛利(Midamor)是一种用于治疗高血压或高血压的保钾利尿剂。 具体而言,Midamor抑制酸敏感离子通道1(ASIC-1)。 在MS的动物模型中,ASIC-1被上调,这意味着ASIC-1中存在细胞增加。 这种细胞增加发现于中枢神经系统受损的区域(即斑块)。 在这些动物中,抑制ASIC-1显示出减少神经退行性变,这是与MS患者残疾恶化相关的过程。

尽管能够有效减少动物的脱髓鞘作用,但Yong和同事发现Midamor的使用与丹麦样本中MS的频率之间没有关系。 (丹麦拥有广泛的基于人口的登记册,这使得检查公共卫生的基于人群的研究变得更加容易)。值得注意的是,这个丹麦样本包括迟发性MS患者,研究人员将这些患者定义为MS,这些患者年龄在60岁或更多。

晚发型MS仅影响5%的MS患者 ; 因此,这些发现可能不适用于更大的MS群体。 换句话说,Midamor是否影响有MS但不是晚发MS的MS的发病机制尚不清楚。

在相关说明中,研究人员还发现噻嗪类利尿剂(如Midamor也用于治疗高血压)对MS无影响。

丙戊酸

丙戊酸(Valproic)是用于治疗癫痫的抗惊厥药物。 Yong说:“丙戊酸会抑制组蛋白脱乙酰酶,导致修饰与细胞信号传导和髓磷脂修复有关的特定蛋白质。”Yong和合着者写道。 然而,根据对丹麦人口数据的分析,研究人员发现Valproic和MS风险之间没有关联。

TNF抑制剂

根据美国风湿病学会的报告,“TNF抑制剂是一种用于治疗炎症如类风湿性关节炎(RA),牛皮癣性关节炎,幼年型关节炎,炎性肠病(克罗恩病和溃疡性结肠炎),强直性脊柱炎和它们通过靶向一种称为肿瘤坏死因子(TNF)的炎症物质来减少炎症并阻止疾病进展。“

Yong和合着者再次研究了丹麦人群研究,以确定TNF抑制剂和MS之间是否存在关联。 所有研究的研究都是观察性的,并且涉及随着时间的推移而随访的队列或人口样本。

Yong及其同事发现TNF抑制剂治疗炎症性肠病与MS的发生无关。 具体而言,虽然TNF抑制剂治疗炎症性肠病的风险增加了四倍,但这种上升与炎症性肠病患者已经表现出MS的脱髓鞘事件的四倍风险没有什么不同。

然而,研究人员发现,接受TNF抑制剂治疗关节炎的男性和接受TNF抑制剂治疗强直性脊柱炎的男性和女性在开始治疗后发生MS的风险更高。 值得注意的是,强直性脊柱炎在男性更常见。

丹麦研究检查的一个局限性是不清楚使用了哪种类型的TNF抑制剂,不同类型的TNF抑制剂以不同的方式影响炎症。

据Yong及其合着者介绍:“综合起来,初步观察结果引起了人们对于抗TNFα[TNF抑制剂]在MS风险方面的安全性的担忧,但需要做更多的工作,还需要确定是否有任何影响是产品特定的或可推广到整个治疗类别的。“

抗生素

两项病例对照研究 - 一项在英国和另一项在丹麦 - 研究了抗生素使用与MS之间的关系。 病例对照研究比较有结局或疾病的病人(即病例)与那些没有(即对照)的病人。 通过病例对照研究,研究人员追溯回顾以确定风险因素的暴露。 在英国和丹麦的研究中,病例涉及被诊断为MS的患者,感兴趣的风险因素是抗生素使用。

在英国的研究中,根据年龄,性别和其他因素,163名MS患者与1523名无MS患者相匹配。 研究人员发现,整体抗生素的使用与MS无关。 然而,青霉素使用超过两周或四环素使用超过一周与MS风险降低50%有关。

丹麦研究人员试图使用更大的样本量(3259例)复制英国研究人员的研究结果。 有趣的是,丹麦研究人员发现,广泛的抗生素使用与MS风险增加有关 - 即使在仅服用一种抗生素疗程七天的患者中也是如此。 多种抗生素的使用与MS相关的事实似乎表明,实际感染本身 - 而不是抗生素本身 - 与MS的发展有关。

总体而言,大多数分析显示抗生素与MS无关,但需要做更多的研究。

吸入短效β2肾上腺素能受体激动剂

药物fenoterol(Berotec N)和沙丁胺醇(ProAir HFA)都是吸入用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病的短效β2-肾上腺素能受体激动剂。 在一项基于人群的病例对照研究中,台湾研究人员检查了这些药物是否影响MS风险。 他们发现,尽管服用Berotec N的患者发生MS的风险降低,但发展MS的风险与ProAir HFA无关。

台湾研究人员认为,Berotec N可以发挥保护作用,因为它具有超强的抑制超氧化物和脱粒的能力。 显然,ProAir HFA不如做这些事情那么好; 因此它不起保护作用。

此外,在考虑短效β2-肾上腺素能受体激动剂作为一个类别时,Yong及其合着者陈述如下:“短效β2-肾上腺素能激动剂是支气管扩张剂,可抑制白细胞介素-12,一种促使T细胞分化的细胞因子促炎性T辅助细胞1“。值得注意的是,专家建议T细胞(一种白血细胞)在导致MS的髓鞘损伤中发挥重要作用。

抗组胺药

英国研究人员使用病例对照设计,检查镇静和非镇静抗组胺剂是否与MS发生有关。 调整过敏性疾病(如哮喘,湿疹和花粉热)和吸烟等因素。 研究人员发现,虽然非镇静抗组胺剂与MS风险无关,但镇静抗组胺药与MS发生风险降低80%相关。

研究人员认为,镇静抗组胺剂可以以某种方式发挥保护作用的原因是 - 与非镇静抗组胺药不同,这些药物可以穿过血脑屏障并对脑部和脊髓产生一些非特异性作用。

口服避孕药

Yong和他的同事分析了五项研究,寻找使用口服避孕药和MS风险之间的关联。 总的来说,这两个变量之间没有关联。

更多信息关于多发性硬化症

多发性硬化症的特征在于选择性破坏中枢神经系统(脑和脊髓)的神经细胞中的髓磷脂。 它不影响位于周围神经系统中的神经细胞(即位于脑和脊髓外的神经和神经节)。 这种疾病是自身免疫的,这意味着身体攻击自己。

除了最近才被认可为可能的病因因素的处方药之外,其他致病因素已经涉及MS的发病机理,包括以下内容:

在全球范围内,MS影响了250万人,而在美国,超过40万人患有这种疾病。

MS的发病可以是突然的或者是渐进的。 初始症状可能非常微妙,MS患者甚至可能几个月或几年都不会注意到他们。 以下是MS的一些症状:

这些症状可能会减轻并消退,持续数周或数月的复发性攻击随后会有一定程度的恢复。 症状会因热,疲劳,运动或压力而变得更糟。

最终,MS是一种排除的诊断,这意味着排除其他可能的疾病(如脊髓肿瘤或急性播散性脑脊髓炎(继发于感染))后才能诊断出MS。 在诊断MS时,病史和体检结果以及MRI检查结果都有帮助。 还观察到脑脊液中生物标志物的变化。

不幸的是,MS无法治愈。 然而,目前有治疗方法,包括用于治疗急性发作的皮质类固醇和血浆置换,以及几种用于预防新MS病变的β-干扰素等疾病缓解疗法。

一句话来自

请记住,Yong和其他作者的这篇系统综述是第一篇研究各种药物对MS影响的系统综述。 本系统综述的结果旨在揭示MS-a疾病的发病机制,我们仍不了解其原因。

此时,临床医生不会使用这些发现来指导治疗。 从系统评价中得出的任何信息都需要得到确认和复制。 如果您正在服用任何这些药物并关心他们如何影响MS风险,请随时与您的处方医师讨论您所学到的知识。 但是,不要停止(或开始服用)基于您在本文中阅读的内容的药物 - 并且不需要医生的意见。

>来源:

>多发性硬化症。 在:Kasper DL,Fauci AS,Hauser SL,Longo DL,Jameson J,Loscalzo J. eds。 哈里森医学手册,19e纽约,纽约:McGraw-Hill。

>多发性硬化症。 MedlinePlus。

> TNF抑制剂。 美国风湿病学院。

> Yong HY et al。 药物暴露和多发性硬化的风险:系统评价。 药代动力学药物Saf。 2017; 1-7。