什么偏头痛治疗在地平线上?

偏头痛发作背后的生物学知识意味着改进疗法

偏头痛是一种复杂的神经系统疾病,甚至让辉煌的科学家和神经科医生有时会挠头。 与许多其他的医疗条件不同,偏头痛发作的生物学尚未被全部弄清楚。

好消息是,研究人员终于越来越接近了解偏头痛发作背后的“如何” - 这意味着他们的病理生理学,或者他们如何表现。

正是这种知识为偏头痛治疗带来了革命性变化,引发了一系列有前景的研究和新兴治疗方法。

偏头痛治疗的三大进展包括:

  1. 独特的方式来管理triptans,一种已经完善的抗偏头痛药物。
  2. 用于急性治疗和预防的新型抗偏头痛药物。
  3. 治疗和预防偏头痛的医疗设备。

特里派坦特别交付

曲普坦与脑中的血清素受体结合,通常用于治疗中度至重度偏头痛发作。 它们也用于治疗不能缓解NSAID的轻度至中度偏头痛。

曲坦类的美妙之处在于它们可以以多种不同的方式递送 - 片剂,口腔崩解片(晶片),鼻喷雾剂,皮下注射(在皮下)和栓剂。

有了这些选择,偏头痛患者和他或她的医生可以根据他或她的独特偏好和需求选择曲坦类药物。

这些考虑可能包括:

了解到曲普坦将来可能以更独特的方式进行管理也令人兴奋。

例如,目前正在开发舒马曲坦舌下喷雾剂,佐米曲普坦吸入剂和利扎曲坦口腔溶解膜。

请记住,新配方并不总能很好地工作。 例如,舒马普坦以前可用作电池供电的透皮贴剂(称为Zecuity),用于上臂或大腿。 它使用电子梯度系统穿透皮肤,在4小时内递送6.5mg舒马普坦。 然而,由于报道与之相关的烧伤和疤痕,目前它正在退出市场。

这里的一个大图是,随着新的药物和配方的出现,诺贝尔奖获得者们对这些细微差别感到犹豫不决。

请记住,适用于一个人的配方可能不适用于另一个人 - 因此请与您的私人医生交谈,以了解您的偏头痛治疗方案的优缺点。

新型抗偏头痛药物

随着科学家揭示偏头痛在大脑中发展的背后的生物学,他们能够针对新的途径和受体。 偏头痛药物的三项进展包括:

  1. Lasmiditan:与其他曲坦类似的药物,但对特定的血清素受体具有更大的亲和力。
  1. 靶向降钙素基因相关肽(CGRP)的药物
  2. 针对谷氨酸的药物

Lasmiditan:5-羟色胺5-HT1F激动剂

Lasmiditan正在开发作为曲坦类药物的替代药物。 为什么需要替代品? 有三个原因:

  1. 研究表明,大约35%的人没有从口服曲坦类药物中获得偏头痛缓解。
  2. 许多人不能服用曲坦类药物,因为它们可能引起血管收缩(血管收缩) - 所以曲坦类药物在有心脏病史,中风, 外周血管疾病 ,不受控制的高血压和/或某些类型的患者中是禁忌的偏头痛如偏瘫或偏头痛。
  1. 有些人根本不喜欢曲坦类药物让他们感觉如何,因为它们会引起不舒服的副作用,如下巴,脖子和胸闷,麻木和刺痛(尤其是脸部)。

关于lasmiditan的令人鼓舞的消息是,它选择性地与大脑中特定的5-羟色胺受体结合,与其他5-羟色胺受体的亲和力小得多,这些5-羟色胺受体在结合时会导致不需要的血管收缩。

好消息是,在第二阶段的研究中,发现不同剂量的拉米米坦可在两小时内将中度至重度偏头痛的疼痛改善为无(或轻度)疼痛。 疼痛的改善是剂量依赖性的,意味着剂量越高,疼痛缓解越大。

主要副作用是头晕(38%的参与者出现),其次是眩晕和疲劳。

因此,与目前的曲坦类药物不同,拉米米坦的精确结合可避免血管收缩性副作用,但可导致更多的神经系统影响,这可能限制某些人。 总体而言,需要更大规模的研究和拉斯米丹背后机制的更清晰的描述。

降钙素基因相关肽(CGRP)

降钙素基因相关肽(CGRP)在偏头痛发病机制中起着至关重要的作用。 更具体地说,研究表明,在偏头痛发作期间,三叉神经系统被激活,导致CGRP从三叉神经末梢释放。 然后,CGRP扩散大脑周围的血管并引发称为神经源性炎症的现象,并且这是随后产生偏头痛的两个步骤。

因此,目前正在研究可以阻断CGRP本身或CGRP受体(大脑停靠部位)的药物。 不幸的是,一些检查CGRP受体拮抗剂(阻断CGRP作用的药物)的研究由于许多原因而被中止,包括对肝毒性的担忧。 但是一种药物ubrogepant在第二阶段研究中耐受良好并且有效。

三种抗CGRP抗体(结合CGRP蛋白并阻断或灭活它的药物)也用于预防偏头痛,其目的是在偏头痛发作期间去除由三叉神经末梢释放的过量CGRP。 这些药物在早期1期和2期试验中显示出令人满意的结果。

最后,erenumab是一种单克隆抗体,不与CGRP结合,但与其受体结合,并在皮下(皮下注射)给药。 通过与受体结合,erenumab可以阻止其发出信号。 它已被研究用作偏头痛预防药物,并且在2期研究中显示出良好的耐受性。

总体而言,针对CGRP途径似乎对于患有阵发性或慢性偏头痛病症的患者是有希望的治疗选择。

谷氨酸受体拮抗剂

谷氨酸是一种神经递质或脑中的化学物质,根据动物和人体研究,它似乎在偏头痛的表现方面起着关键作用。 已经研究了许多与阻断或改变谷氨酸受体有关的药物,其中一些用于治疗急性偏头痛发作,另一些用于预防偏头痛。

您甚至可能正在服用或熟悉预防性药物,如topamax(托吡酯)和阻止谷氨酸释放的肉毒杆菌毒素A,以及其他化学物质。

有趣的是,氯胺酮(一种麻醉药)可阻断大脑中称为NMDA受体的谷氨酸受体,可能通过抑制皮质扩散抑制来治疗偏头痛的光环 ,这种抑制性神经活动的抑制波可以横扫大脑皮层大脑。

在一项针对持续偏头痛先兆患者的小型双盲研究中,将25mg鼻内氯胺酮(通过鼻腔给予)与鼻内静脉给药(咪唑安定)进行比较,后者是镇静剂。 该研究发现,氯胺酮减轻了严重程度,但不会降低先兆的持续时间。 副作用包括:

这些影响在30至45分钟内消退。 总体而言,谷氨酸及其通路在慢性偏头痛和偏头痛先兆中的作用仍然是研究的一个来源,因此,这是新疗法的希望。

革命性的FDA批准的偏头痛治疗仪

创建治疗和预防偏头痛的设备已经彻底改变了偏头痛治疗。 这些设备大部分易于使用,方便并且与最小的不利影响相关联。 缺点是成本和一些设备不适合每个人的事实。

尽管如此,对于一些偏头痛患者来说,投资设备可能是一个合理的选择,尤其是在药物治疗无效的情况下,或者对于易患头痛的患者而言

一种叫做Cefaly的防止偏头痛的装置可以靶向支配前额,头皮和上眼睑部分的眶上神经(tSNS)。 这是一个电池供电的设备,就像每天使用20分钟的头带一样佩戴。

根据“头痛与疼痛杂志”的一项大型研究报告,这是一种安全,耐受性好,用户友好的装置不到5%的人报告轻微不良反应。 对于不能忍受或不想口服偏头痛预防药物的人来说,这可能是一个很好的选择。

另一种装置是一种非侵入性迷走神经刺激(nVNS)装置(称为GammaCore),可用于预防和治疗急性偏头痛发作。 它通过刺激迷走神经起作用 - 因此在施用导电凝胶后将其紧贴颈部一侧大约两分钟。 据信通过抑制三叉神经系统中高水平的谷氨酸水平起作用。

“头痛与疼痛杂志”的一项研究中结果显示患有阵发性或慢性偏头痛病症的患者的每月头痛次数以及疼痛强度均有改善。 报告的副作用很少,没有一个是严重的。 这些副作用包括皮肤刺激和颈部抽搐。

第三种称为Spring经颅磁刺激器(sTMS)的设备是FDA批准用于治疗偏头痛的先兆。 通过将设备应用于头部后方并按下按钮来使用该按钮,该按钮可将刺激磁能释放到大脑中。 每24小时只能使用一次作为治疗。 它被认为是通过抑制皮质扩散抑制来实现的,这种抑制是通过大脑扫描的电活动波。

一句话来自

虽然新偏头痛疗法和装置的高潮令人兴奋且充满希望,但请记住,治疗和预防您的偏头痛发作可能是一个单调乏味并且可塑的过程 - 随着您的偏头痛,生活方式和/或偏好改变,试验和错误将会改变。

保持积极主动,定期跟踪您的神经科医生,及时了解偏头痛新闻,而不会陷入新兴疗法的技术术语。 让我们希望这种使人虚弱的疾病对你或你的亲人来说可能会更快一些。

>来源:

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>FärkkiläM等人。 lasmiditan,一种口服5-HT(1F)受体激动剂对急性偏头痛治疗的疗效和耐受性:一项2期随机安慰剂对照,平行组,剂量范围研究。 柳叶刀神经 2012年5月; 11(5):405-13。

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