2017年11月，FDA批准生物Fasenra治疗嗜酸细胞性哮喘
2017年11月，FDA批准了一种新的生物制剂，用于辅助治疗继发于嗜酸性粒细胞炎症（即嗜酸性粒细胞性哮喘）的重度哮喘，称为benralizumab（Fasenra）。
根据美国国立卫生研究院的资料，生物制剂是一种由活生物体或其制品制成的物质，用于预防，诊断或治疗癌症和其他疾病。
生物制剂包括抗体，白细胞介素和疫苗。“生物制剂也可以称为生物制剂，生物制剂或生物制剂。
全球约有3.15亿人患有哮喘。 在这些人中，有百分之五到百分之十的人患有严重的哮喘，如果符合条件，可能会受益于生物制剂的干预。
Fasenra如何工作？
要了解Fasenra是如何工作的，检查嗜酸性粒细胞（一种白细胞）和哮喘之间的关系是很重要的。 通常，嗜酸性粒细胞保护我们免受寄生虫的侵害。 然而，当不恰当地激活时，嗜酸性粒细胞会损伤组织并导致哮喘。 嗜酸性粒细胞的产生和功能受称为白细胞介素-5（IL-5）的细胞因子的影响。
Fasenra是一种针对位于嗜酸性粒细胞上的IL-5受体具有活性的单克隆抗体。 在2015年发表在Current Medical Research and Opinion上的一篇文章中，高盛和其合着者声明如下：“Benralizumab [Fasenra]通过增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，凋亡过程诱导嗜酸性粒细胞的直接，快速和几乎完全耗尽的嗜酸性粒细胞消除涉及自然杀伤细胞。“从本质上讲，Fasenra介导消除嗜酸性粒细胞。
其他针对IL-5-mepolizumab（Nucala）和reslizumab（Cinqair） - 结合IL-5的单克隆抗体，因此通过更多被动和间接手段引起嗜酸性粒细胞减少。 重要的是，像Fasenra一样，Nucala和Cinqair都是附加疗法。
ZONDA临床试验
在III期ZONDA试验期间，AstraZeneca研究人员评估了Fasenra的用药是否可以减少口服糖皮质激素治疗的必要性，用于维持持续嗜酸性粒细胞增多患者的哮喘控制，或增加血液中嗜酸性粒细胞的数量。
重要的是，全身或口服糖皮质激素的长期治疗具有许多负面影响，这些副作用影响肌肉骨骼，内分泌，心血管和中枢神经系统。 长期服用口服糖皮质激素的人体验生活质量下降。 不幸的是，已有服用大剂量吸入糖皮质激素和支气管扩张剂的严重哮喘患者中，32％至45％依赖频繁（即维持）口服糖皮质激素治疗来控制其哮喘。
在ZONDA试验中，有369名患者入选，其中220名患者被随机分为3组。 在为期28周的试验中，第一个实验组每四周接受皮下注射Fasenra，第二个实验组每八周接受皮下注射Fasenra，对照组接受安慰剂注射。 此外，研究人员将口服糖皮质激素的剂量降低至控制哮喘所需的最低水平。 研究人员还评估了每年的哮喘急性发作率，肺功能，症状和安全性。
这里是临床试验的结果：
- 在两个服用Fasenra的实验组中，最终口服糖皮质激素的中位剂量比基线时的低75％。
- 在安慰剂组中，最终的中位口服糖皮质激素剂量比基线水平低25％。
- 与服用安慰剂相比，服用Fasenra的参与者口服糖皮质激素剂量减少的可能性是其4倍以上。
- 在每4周服用Fasenra的实验方案中，哮喘恶化的年发生率与对照组相比下降了55％。
- 在每8周服用Fasenra的实验方案中，哮喘急性发作的年发生率比对照组下降70％。
- 使用1秒钟用力呼气量（FEV1）测量的肺功能在服用Fasenra的患者与服用安慰剂的患者相比没有显着差异。
- 接受基线剂量泼尼松（即口服糖皮质激素）的患者中，50％的患者每天少于或等于12.5 mg，在服用Fasenra时能够完全停用口服糖皮质激素。
- 与服用安慰剂的患者相比，服用Fasenra的患者评估哮喘相关生活质量的措施参差不齐。 有些措施显示哮喘症状有所改善，而其他措施与安慰剂组相比没有变化。
- 在服用Fasenra和服用安慰剂的患者中，不良事件的频率相似，这表明Fasenra可能是安全的。
那么，哮喘加重是指什么？ 据奈尔和他的同事们说：
哮喘恶化被定义为哮喘恶化，导致系统性糖皮质激素剂量暂时增加至少3天以治疗症状，由哮喘导致的急诊部门访问导致除了患者的全身性糖皮质激素治疗外定期维持药物治疗，或因哮喘住院治疗。
在ZONDA试验期间，166名患者（75％）服用Fasenra的患者至少经历一次不良反应。 以下是在临床试验期间观察到的不良反应的细分：
- 鼻咽炎（17％）
- 哮喘恶化（13％）
- 支气管炎（10％）
值得注意的是，鼻咽炎是指鼻子和上呼吸道的炎症。 术语普通感冒是指鼻咽炎。 支气管炎是指下呼吸道或肺部支气管的炎症。
总共有28名患者（13％）经历了研究人员认为“严重”的不良反应 - 最常见的是恶化哮喘。 只有两名服用Fasenra的患者需要停用该药物。 这两名患者实际上在试验期间死亡，但是与Fasenra施用无关的原因 - 一名患者死于心力衰竭，另一名患者死于肺炎。 （这些患者都有其他一些疾病或合并症）。
研究人员得出结论认为，在严重嗜酸性粒细胞性哮喘患者中，每8周接受Fasenra的患者口服糖皮质激素治疗的剂量可能会减少。 重要的是，在ZONDA试验中，研究人员发现，服用Fasenra的人每八周每年发生哮喘恶化的发生率实际上低于每四周服用一次药物的人。
其他临床试验
在另外两个名为SIROCCO和CALIMA的临床试验中，研究人员还检查了Fasenra的疗效。 在ZONDA试验结果几个月前公布的这些试验中，研究人员发现，每4或8周皮下注射Fasenra可减少哮喘急性加重，改善肺功能（即增加FEV1值），改善症状控制，以及在计数大于300个细胞/微升的患者中耗竭血液嗜酸性粒细胞。 此外，研究人员发现，尽管没有评估统计测试，但每8周服用Fasenra似乎比每四周服用一次药物更有效。 重要的是，每八周给予一次药物减少了患者的药物负担。
奇怪的是，在ZONDA试验期间，服用Fasenra的患者中有20％没有经历任何口服糖皮质激素剂量的减少，尽管这些患者的血液嗜酸性粒细胞计数与其最终口服糖皮质激素剂量降低最多的患者相似。 Nair及其同事假设，“可能存在血液嗜酸性粒细胞增多可能无法将嗜酸性粒细胞鉴定为某些患者的关键效应细胞。”
在SIROCCO和CALIMA试验的亚组分析中，高盛和研究人员检查了Fasenra是否可以减少患者的哮喘急性发作率，而不考虑嗜酸性粒细胞计数。 研究人员发现，嗜酸性粒细胞计数低于或等于150细胞/微升Fasenra的人“可以减少这种难以治疗的人群的疾病负担和医疗保健成本，而且治疗选择有限。”
同样，之前的临床试验显示，目前市场上的其他两种抗IL-5抗体Nucala和Cinqair对血液中嗜酸性粒细胞计数较低的患者有效（即，大于或等于150个细胞/微升） 。
典型地，嗜酸性粒细胞性哮喘诊断的金标准包括基于活检或诱导痰的检查在支气管气道中观察炎症。 然而，这些程序难以执行并需要特殊培训; 因此，他们不是常规雇用。 相反，临床医生依赖于血液嗜酸性粒细胞计数，尽管可以预测哮喘严重程度，但并不完美。 此外，嗜酸性粒细胞计数根据时间而变化很大，并且对皮质类固醇治疗也敏感。
据高盛和合着者称：
目前的分析结果强调了根据嗜酸性粒细胞计数[300细胞/微升]单独确定嗜酸性粒细胞减少疗法的可能反应者的潜在局限性。 需要更详细地表征嗜酸性粒细胞表型超出血液嗜酸性粒细胞计数，其使用临床特征（例如，鼻息肉病）以及血液嗜酸性粒细胞计数的组合。 应在几个时间点测量血嗜酸性粒细胞计数，以解决可能导致嗜酸性粒细胞性炎症患者错过诊断的变异性问题。
Fasenra与竞争
目前尚不清楚Fasenra如何与针对IL-5的其他生物制剂相抗衡：Nucala和Cinqair。 在一篇名为“Benralizumab治疗哮喘的文章”中，Saco和合着者写道，Fasenra可能需要的频率比Nucala和Cinqair更少。 不过，研究人员还写了关于三种药物比较的以下内容：
在所有三种生物制剂中都出现了一些哮喘症状评分和生活质量的改善，但这些改善的临床意义不太明确......直到质量随机对照试验直接比较三者，选择治疗嗜酸性粒细胞性哮喘仍然困难。
Fasenra的制造商AstraZeneca计划对比Nucala和Cinqair（目前市场上的其他附加IL-5生物制剂）价格更低的药物进行定价。 尽管药物价格取决于几个因素，但根据一些估计，Nucala每年的成本大约为32,500美元，而Cinqair的成本大致相同。 最后，因为Fasenra比其他生物制剂的使用频率低，价格也会更低。
>来源：
>高盛M等人。 血液嗜酸性粒细胞计数与贝那利珠单抗疗效之间的关系，严重，不受控制的哮喘患者：阶段III SIROCCO和CALIMA研究的子分析。 目前的医学研究和观点 。 2017年; 33：1605-1613。 https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091。
> Nair P et al。 Benralizumab口服糖皮质激素治疗重症哮喘的疗效观察 新英格兰医学杂志 。 2017年; 376：2448-58。 https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501。
> Saco TV et al。 Benralizumab用于治疗哮喘。 临床药理学专家评论。 临床免疫学专家评论 。 2017; 13（5）：405-413。 http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194。
> Wardlaw AJ。 嗜酸性粒细胞和相关疾病。 在：Kaushansky K，Lichtman MA，Prchal JT，Levi MM，Press OW，Burns LJ，Caligiuri M. eds。 Williams Hematology，9e New York，NY：McGraw-Hill