艾滋病和高剂量类固醇可导致免疫抑制
最近,由于引入了新的免疫抑制剂药物以及器官移植次数的增加,我们看到更多的人免疫抑制或免疫力受损。
免疫系统是帮助身体延缓感染的所有细胞,组织和器官的集合体。 没有一个完整的免疫系统,一个人就会陷入外部世界。
然而,更有效的免疫抑制药物治疗方案只是人们免疫抑制或免疫受损的一个原因。 实际上,其他不好的事情也会破坏免疫系统,包括艾滋病和遗传性疾病。
什么是免疫系统?
你的免疫系统存在以预防或消除感染。 免疫系统的细胞和途径复杂而多样,充满了身体的各个部分。
以下是免疫系统的不同组成部分:
- 骨髓是所有乐趣开始的地方。 骨髓含有干细胞,后来变成各种免疫细胞(B细胞,T细胞,淋巴细胞等)。
- 皮肤不仅是防止外界侮辱的第一道防线,但某些皮肤层(如真皮)也富含免疫细胞。 此外,皮肤也产生抗微生物蛋白质。
- 血液中有许多免疫细胞。 事实上,血液测试是用来监测免疫力。
- 淋巴系统充满了免疫细胞。 淋巴系统将遍布全身的组织连接血液,并作为免疫细胞运输的高速公路。 这些免疫细胞汇聚在淋巴结中。 在淋巴结内,当检测到微生物时,免疫应答被激活。
- 一种关键的免疫细胞类型,使我们能够适应感染造成的威胁,就是T细胞。 虽然T细胞首先在骨髓中产生,但它们会在胸腺中成熟。
- 人们的脾脏没有脾脏(脾脏或脾脏功能不足是医学术语)。 然而, 脾脏有助于感染身体,没有脾脏的人更容易感染某些病原体,如脑膜炎球菌(脑膜炎), 肺炎链球菌 (肺炎)和流感嗜血杆菌 ,或流感 嗜血 杆菌 。 请注意,尽管有其名称,但H. influenza不会引起流感,而是会导致儿童呼吸道感染。 脾脏充当人体的过滤器,脾脏中的免疫细胞斑块监测血液中的感染迹象。 如果感染存在,脾激活免疫反应。
- 像皮肤一样,黏膜组织(如发现在胃肠道和呼吸道内部的粘膜组织)也是防止细菌进入人体的第一道防线。 因此,粘膜组织富含免疫细胞。
净免疫抑制状态
抑制免疫系统取决于几个因素。 综合考虑以下变量后,评估一个人的免疫抑制净状态:
- 免疫抑制类型(继发于药物或疾病)
- 免疫抑制的持续时间
- 免疫抑制强度
- 免疫抑制剂或药物的剂量和类型
- 先天性免疫缺陷(与免疫系统混淆的遗传疾病)
- 导致分解的解剖因素(例如手术或放射线继发的淋巴引流受损)
- 感染(认为HIV或CMV)
由药物引起的免疫抑制
许多药物破坏免疫系统。 这些免疫抑制剂药物可能破坏几层免疫反应或靶向各种类型的免疫细胞。
这里有3种可以破坏免疫系统的药物:
- 皮质类固醇 。 这些药物是针对各种自身免疫,变态反应和炎症性疾病,如类风湿性关节炎,炎症性肠病,哮喘和特应性疾病。 在短期内,这些药物会干扰免疫细胞功能。 具体而言,皮质类固醇耗尽淋巴细胞和单核细胞的数量,并抑制吞噬细胞迁移和功能。 这些药物的长期影响包括皮肤变薄和软组织修复受损,这两者都可能进一步加剧免疫抑制。 使用高剂量类固醇的人更容易感染各种生物体,例如导致致命性肺囊虫肺炎的 肺孢子 虫肺炎 ,以及也可能致命并由蛔虫引起的类圆线虫。 此外,使用类固醇继发的免疫系统功能减弱的人有可能重新激活结核病或其他潜伏感染。
利妥昔单抗。 这种CD20单克隆抗体用于治疗非霍奇金淋巴瘤,类风湿性关节炎和慢性淋巴细胞白血病。 在临床试验期间,利妥昔单抗与感染风险增加无关。 然而,自利妥昔单抗上市以来,已有个别(轶事)报道将利妥昔单抗施用于诸如由JC病毒引起的进行性多灶性白质脑病和与细小病毒感染相关的纯红细胞发育不良的罕见疾病。 此外,继续使用鲁米昔单抗的免疫抑制可导致乙型肝炎感染的再激活。
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂。 这些药物是细胞因子; 细胞因子通常由免疫细胞产生。 TNF-α抑制剂包括药物如英夫利昔单抗,塞妥单抗,单克隆抗体,用于治疗类风湿性关节炎和克罗恩病等自身免疫病症。 值得注意的是,服用这些药物导致的免疫抑制为单核细胞增生李斯特菌 (一种可导致孕妇胎儿死亡的食源性病原体)感染打开了大门。
免疫抑制导致无症状
脾的手术切除被称为“脾切除术”。 为什么一个人可能有脾脏被切除,包括癌症,创伤和血液疾病(如难治性特发性血栓性紫癜)的原因很多。 医学术语“无脾”不仅指通过脾脏切除术去除脾脏,而且指由于镰状细胞性贫血等疾病引起的脾功能丧失。
患有无脾症的人患肺炎链球菌 , 流感嗜血杆菌和某些形式的脑膜炎奈瑟氏球菌等包囊微生物感染的风险增加。 在这些人身上,致命的感染可能会迅速发生 - 特别是在败血症或血液感染的情况下。 脓毒症在继发于癌症(恶性肿瘤)的脾切除患者中比在发生事故(创伤)后取出脾脏的患者更常见。 值得注意的是,在脾切除术后的头几年,感染包裹微生物的风险最大。
移植后的免疫抑制
有两种类型的移植:干细胞移植和实体器官移植。 这两种移植都会导致免疫抑制。
干细胞移植一度被称为骨髓移植,因为干细胞或能够产生所有类型血细胞的未分化细胞一度仅从骨髓中收获。 由于药物的进步,我们现在能够从血液中过滤干细胞。 干细胞移植是针对某些类型的血液癌症(包括急性淋巴细胞白血病)进行治疗。通常,患有这些疾病的人已经接触过强化癌症治疗,因此已经免疫抑制。
实体器官移植是指心脏,肾脏或肝脏等器官的移植。 接受实体器官移植的人通常需要使用免疫抑制剂药物终身治疗以降低排斥风险。
在从器官移植恢复的第一个月内,移植受者最容易受到与手术本身相关的感染。 在此期间常见的感染包括尿路感染,皮肤感染,并会感染。 在手术后的第2和第6个月之间,移植受者有机会感染的风险以及疱疹病毒或其他潜伏感染的再激活。 移植后6个月及以后,受者最容易受到社区获得性感染,如由包裹的生物体引起的感染(认为是肺炎链球菌和流感嗜血杆菌 )。
先天性免疫缺陷引起的免疫抑制
有时候人们会遗传导致免疫系统功能减弱的遗传疾病。 许多这些原发性免疫缺陷很少见,并在很早的时候被诊断,如严重联合免疫缺陷和慢性肉芽肿疾病。 然而,常见变异性免疫缺陷(CVID)更常见,并在青春期和成年期出现。
使用CVID时,免疫细胞不能产生产生免疫应答所必需的免疫球蛋白。 因此,CVID患者更可能患有呼吸道感染以及肠道感染如贾第鞭毛虫 。
CVID的治疗很复杂,需要专科护理,部分原因是患有此病的人对免疫反应不敏感,而需要在医院内输注免疫球蛋白。
感染引起的免疫抑制
免疫抑制不仅导致感染风险增加,而且还可能由某些感染引起。 例如,巨细胞病毒(CMV)在免疫系统正常的人群中通常会导致无症状或单核细胞增多症症状,从而可能进一步干扰已经免疫抑制的人群的免疫系统。 具体而言,CMV与T细胞混淆,T细胞积极参与免疫应答。
可导致免疫抑制的另一类感染是HIV(人类免疫缺陷病毒)。 艾滋病病毒进展到艾滋病的标志是严重的免疫功能低下 。 当HIV杀死大量的辅助性T细胞(CD4和CD8细胞)时,这种免疫功能低下就会发生,而这些细胞对于产生免疫反应是必需的。 一旦足够的这些细胞被杀死,一个人就容易受到一些可怕的机会性感染,包括以下几点:
- 念珠菌
- 球孢子菌病
- 隐球菌
- 巨细胞病毒疾病
- 脑病,艾滋病毒相关
- 单纯疱疹
- 组织胞浆菌病
- 卡波西肉瘤
- 结核
- 卡氏肺囊虫肺炎
- 脑弓形体病
请理解,并非所有艾滋病病毒感染者都免疫抑制或患有艾滋病。 幸运的是,医学的进步使艾滋病毒感染的治疗更加有效。 如今,有意识地致力于抗逆转录病毒治疗的人们可以过上长寿,而不会患上艾滋病。
概要
在很大程度上,美国人口中免疫抑制的频率增加是进步的标志。 由于研究的进展,我们现在拥有更好的免疫抑制药物,可以治疗日益多样化的病症。 此外,我们也在做更多的器官移植,这也会导致免疫抑制。
相反,药物的进步也有可能减少普通人群中免疫抑制的频率。 具体而言,艾滋病毒感染者坚持抗逆转录病毒治疗方案,可以长寿幸福,避免免疫抑制。 但不幸的是,尽管艾滋病毒治疗取得了进展,但10名美国人中只有3人的艾滋病毒得到了控制。
资料来源:
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