结果表明这种药物可以减缓阿尔茨海默氏症
我不喜欢写关于痴呆症和阿尔茨海默病的文章。 阿尔茨海默病是一种令人伤心的疾病。 它不懈地前进。 FDA批准的用于治疗这种疾病的药物，如Aricept，Nemenda和Cognex几乎没有减缓其临床过程。
大多数神经科医师知道药物对阿尔茨海默病患者的价值非常有限。
尽管如此，亲人要求这些药物，希望这些药物可以帮助一些小的方式。 最终，对于患有阿尔茨海默病的患者来说，最好的治疗方法是体恤照顾，这不仅能够保护患有这种疾病的人的体面生活质量，还能够为照顾者自己提供生活质量。
尽管我一般厌恶撰写有关阿尔茨海默病的文章，但我同意自己承认，只有当一些临床药物试验表明减缓患有该疾病的人的认知能力下降时才会报道这种疾病。 最近，来自Biogen的aducanumab试验的早期结果表明，这种单克隆抗体可能会阻碍阿尔茨海默病的临床进展。
阿尔茨海默病是痴呆最常见的形式。 在美国，估计有500万65岁及以上的美国人患有这种疾病。 阿尔茨海默病的病程缓慢且不可逆转。
随着时间的推移，阿尔茨海默氏症会侵蚀记忆，思考和推理。 最终，患有这种可怕疾病的人甚至不能执行最简单的日常生活任务和活动。
我们目前对阿尔茨海默病病理的解释仅限于“淀粉样蛋白假说” 。 具体而言，神经变性归因于淀粉样β（Aβ）肽在脑组织斑块中的沉积。
Aβ的积累驱动阿尔茨海默病的发病机制。 另一个促成因素涉及由tau蛋白组成的神经原纤维缠结。 Aß产生和Aß清除之间的不平衡导致这些缠结的形成。
迄今为止，已经开发了大量不同的抗体来通过靶向淀粉样蛋白来对抗阿尔茨海默病。 具体而言，抗体aducanumab通过触发Fc受体介导的Aβ斑块的吞噬作用起作用。 换句话说，aducanumab刺激我们自己身体的吞噬细胞消化Aß。
近年来，“淀粉样蛋白假说”已被许多专家严重质疑和标记为过于简单。 我们仍然没有对该假说进行临床验证，许多人认为Aβ的积聚可能是造成神经退行性病变的较大且不明确的过程的一部分。 更具体地说，在患有阿尔茨海默病的患者中，Aß沉积先于认知下降10至15年，因此混淆了简单的因果关系的命题。 此外，淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的代谢不仅导致Aβ，而且导致可能在阿尔茨海默氏病发病中起作用的其他片段。
根据称为PRIME的aducanumab 1b期临床试验的临时结果，Biogen已承诺进行该药的3期临床试验。
以下是一些中期结果：
- 阿杜珠单抗治疗导致前驱型或轻度阿尔茨海默病患者的淀粉样斑块减少。
- 使用PET成像显示斑块减少，并且这种减少是剂量和时间依赖性的。
- 经过一年的治疗后，患有早期阿尔茨海默病的受试者显示出通过简易心理状态检查（MMSE）和认知性痴呆评分得到的临床显着的认知障碍减缓。
- 阿杜那单抗的安全性和耐受性是可以接受的。 一些不良反应包括头痛和ARIA（淀粉样蛋白相关的成像异常）。
为了使阿尔茨海默氏症药物或任何其他新药得到FDA的批准，它必须通过3期临床试验。 正如最近在Nature Biotechnology上发表的一篇题为“针对阿尔茨海默氏病的b-分泌酶抑制剂的关键试验”的文章所述，一些阿尔茨海默病药物制造商急于进入3期临床试验。 这种做法是有风险的，因为3期临床试验的临床意义不明显会导致药物的发展停滞。 毕竟，没有人愿意投资于“烧焦”药物。
仅仅因为在一个特定的3期试验期间药物未能显示临床显着结果并不一定意味着该药物不起作用。 例如，一种药物可能在不同于那些测试的剂量下有效。 或者，某些药物对某些人群效果最好。 与其通过Rubicon并承诺进行3期临床试验，最好是进行探索性2期临床试验，更好地了解药物及其效应。 相比之下，Biogen决定继续进行3期临床试验，以鼓励（低能力）1b期临床试验的中期结果。
如果您或您的亲人患有阿尔茨海默病，请在上下文中阅读本文，不要有任何虚假的希望。 Biogene公司距离获得aducanumab的批准还有一段时间，我们仍然需要更多的临床结果。 虽然关于阿杜珠单抗的早期结果是有希望的，但阿尔茨海默氏症药物由于未能切断芥末而臭名昭着，我们尚未实现旨在减缓该疾病进展的真正有效的治疗。
选定的来源
文章标题为“Amyloid Hypothesis of Alzheimer's Disease：Progress and Promise on the Road to Therapeutics”，J Hardy和DJ Selkoe于2002年在Science上发表。访问日期为2015年3月22日。
Ropper AH，Samuels MA，Klein JP。 第39章。神经系统退行性疾病。 在：Ropper AH，Samuels MA，Klein JP。 编辑。 Adams＆Victor的神经病学原理，10e 。 纽约，纽约：McGraw-Hill; 2014年3月22日访问
文章标题为“关于Cormac Sheridan的β-分泌酶抑制剂在阿尔茨海默氏症中的Pivotal试验”，于2015年发表于Nature Biotechnology 。访问日期为2015年3月22日。