自从爱德华詹纳着名的18世纪实验以来，疫苗已经走过了很长一段路。 我们的曾祖父母在小孩时可能只接受过一次单打，但今天的小孩现在可以免受16种不同疾病和7种癌症的侵害。 然而，也许现代儿童免疫接种时间表中最重要的疫苗是每个人都推荐的疫苗：流感疫苗。
虽然流感疫苗在今天与首次发布时一样重要，但它在大约70年的历史中发生了很大变化。 随着技术的加速，疫苗变得更加安全和有效 - 随着这些进步，推荐也逐渐形成，从选定的目标人群扩展到6个月以上的每个人。 以下是我们如何到达这里。
识别病毒
在20世纪30年代初期，流感病毒首次被隔离出来，得到了一些不知情的雪貂的帮助。 人们仍然从1918年的流感大流行中re that不已，这场流感造成超过5000万人死亡，并影响全球五分之一的人。 找出造成这次大规模破坏背后的罪魁祸首是开发疫苗以防止其再次发生的第一步。
医学研究委员会的工作人员从患有流感病毒的人类患者身上漱口（漱口），过滤它们以使细菌不存在，然后将产生的液体以及一些猪流感样本引入雪貂。
当动物生病时，科学家们注意到发病症状需要多长时间，以及患病的雪貂是否将这种疾病传染给占据同一笼子的健康雪貂。 有趣的是，研究人员还发现，从一种疾病中恢复后，雪貂似乎可以抵御其他形式的流感。
威尔逊史密斯，克里斯托弗安德鲁斯和帕特里克莱德劳在“柳叶刀”杂志上发表了他们的发现，为疫苗的发展奠定了基础。
活疫苗
几年之后，苏联的研究人员率先利用这项研究来制造可行的疫苗。 他们接受了流感病毒的实时版本，并通过卵子通过了30次。 复制过程减弱了病毒，因为它适应了卵子宿主，减弱了病毒对人类的安全性。
然后进行人体试验，并将疫苗注射到工厂工作人员，以查看是否可以减少因流感等呼吸道疾病导致的旷工。 虽然历史记录显示疫苗是有效的，但重要的是要注意当时使用的方法可能不会在今天通过。 无论如何，这种疫苗的衍生物将继续用于现在称为前苏联的50多年。
虽然在接下来的几十年中对流感疫苗的研究还在继续，但直到2003年，流感疫苗的实时版本才能在美国上市。 活减毒流感疫苗（LAIV）作为鼻腔喷雾剂而非注射剂给药，为害怕针头的儿童和成人提供了替代选择。
LAIV被证明在大龄儿童和年轻成年人中更有效，因此被推荐用于2-49岁。 然而，经过几年研究显示疫苗不如流感疫苗有效，该建议被撤销，现在只有在美国推荐使用灭活疫苗和重组疫苗。
灭活疫苗
在20世纪40年代，虽然苏联正在制造和测试其流感疫苗，但美国和英国等其他国家却采用不同的技术，利用流感病毒的灭活或“死亡” - 。
据估计，在1918年的流感大流行期间，67名士兵中有1人死于流感，而制定疫苗来保护部队是美国政府为第二次世界大战所支撑的优先事项。
与苏联一样，流感病毒也通过卵子和其他动物宿主传播，但美国研究人员利用当时新的技术进步，如离心，冷冻和融化鸡蛋所需的液体。 他们还使用了两种菌株，而不仅仅是一种。 军队在成千上万的志愿者中严格测试了他们的疫苗，当时使用了非常创新的技术，例如屏蔽参与者和研究人员不知道疫苗或安慰剂是否被施用，这是一种现在常见的研究技术，称为双盲研究。 从这项研究中汲取的经验教训将继续为未来的疫苗开发提供信息，包括发现病毒株可能在季节变异，并且对某些毒株的保护不能保证免受其他毒株的保护。
科学家们后来还将继续发现涉及混合和匹配流感病毒组分的新技术，以制造更有效和更安全的疫苗株 - 一种称为基因重组的过程，目前仍在使用。
重组疫苗
尽管并非所有的流感疫苗都是用鸡蛋制成的，但仍有许多疫苗 - 让一些严重过敏的人有可能发生反应。 这一关注引发了流感疫苗技术的一系列创新。 最近的发展之一是建立了一种重组疫苗。 这种疫苗采用由流感病毒产生的蛋白质，这种蛋白质可能会在流感季节流通，并将它们与在实验室中生长良好的不同病毒结合起来。 病毒在昆虫细胞中复制并产生更多蛋白质 - 而不是鸡蛋 - 并且该蛋白质是研究人员制作疫苗所需的。
这个过程比传统的使用鸡蛋的方法快得多，因为它不依赖于鸡蛋的供应或只使用在鸡蛋中生长良好的流感病毒。 这可能意味着在未来发生致命的流感大流行时可以缩短反应时间。 到目前为止，美国只有一种疫苗可以使用该技术，并于2013年发布。
多种疫苗株
前苏联开发的第一种流感疫苗是单价疫苗或单一疫苗。 当时，只有一种类型的流感被确定：甲型流感。然而，在20世纪40年代初，发现了第二种类型的流感，它与第一种流感有根本的不同：流感B.当美国军方开发出灭活疫苗时，它包括两种类型的菌株以最大限度地保护。 几年后，第三种菌株被整合到疫苗中以防止第二种甲型流感病毒，并且在2012年，第一种四价或四菌株疫苗被批准在美国使用。 然而，目前使用的大多数流感疫苗仍然是三价疫苗，或三种疫苗。
移动目标
每年必须改变流感疫苗配方以适应不断变化的流感病毒。 想象一下，你的免疫系统是警方正在寻找逃犯。 起初，他们被告知要寻找穿蓝色大衣的肇事者。 但在一年中，行凶者的外衣在阳光下褪色，几个月后，外套变得浅灰色。 如果警方没有更新外观上的更新，他们仍然在寻找蓝色外套的人 - 让逃犯逃避捕获。 因为流感病毒及其各种污渍可以变化得如此之快，我们的身体需要提醒我们寻找什么，所以我们可以在感染时更好地预防我们的防御。
确定下一季疫苗制剂中应包含哪些病毒株的过程通常会提前几个月发生。 官方研究各种各样的研究，包括世界各地流行的毒株，以及某些毒株看起来有多严重，然后他们将这些信息提供给疫苗制造商，以便他们可以开始批量生产疫苗的过程并成为针对流感季节的安全性进行了测试。
尽管选择疫苗株的过程是以研究为基础的，但是不可能预测未来，有时疫苗中包含的毒株与流感季节出现时流行的病毒不匹配。 发生这种情况时，疫苗的有效性受到重创。 然而，重要的是要注意，即使疫苗不是完美匹配，它仍然是预防流感导致住院或死亡的最佳方法。 例如，2014-2015流感季节期间的流感疫苗估计只有19％有效预防流感病例。 但是，即使成功率相对较低，该季节的接种疫苗仍然可以预防190万例流感病例，约67000例住院病例。 尽管65岁以下成年人的疫苗接种率低于50％，但远低于实现群体免疫所需的阈值，但仍然令人惊讶地低。
建议
自1918年流感大流行以来，已经有很长一段时间了，但病毒仍然是美国目前最致命的疫苗可预防疾病之一 - 每年有12,000至56,000人死亡。 随着有关病毒及其潜在威胁的数据被收集，建议已扩大到包括越来越多的人群。
起初疫苗只推荐给患有流感并发症风险增加的人，如65岁以上的成年人或6个月以上的任何慢性疾病影响心脏或肺部的人。 然而，随着时间的推移，越来越明显的是需要接种更多的人以防止死亡和住院，因此该建议已扩大到包括年幼的儿童和孕妇。 然后，增加50岁以上的成年人，后来所有18岁以下的儿童。由于流感每年杀死很多人 - 超过美国所有其他疫苗可预防的疾病的总和--ACIP在2009年投票决定扩大其建议给6个月以上的每个人。
从那时起，流感疫苗就成为唯一针对所有年龄段和条件的人群推荐的疫苗。 也就是说，一些个体 - 例如那些对流感疫苗有威胁生命的过敏的人 - 不应接种疫苗，但这些病例极为罕见，并且通常可以使用替代疫苗配方来避免不良反应。
未来发展
由于病毒的复杂性和动态性， 通用流感疫苗是流感疫苗开发的圣杯。 全球的研究团队正在疯狂地开发一种疫苗，只需单一剂量或一系列疫苗即可提供针对各种流感病毒株的保护，并且可以在更长的时间内保持年度流感疫苗的需求。过去。
>来源：
> Barberis I，Martini M，Iavarone F，Orsi A（2016）可用的流感疫苗：免疫策略，历史和与疾病作斗争的新工具。 J Prev Med Hyg。 2016年57：E41-46。
>疾病控制和预防中心。 流感ACIP疫苗建议。
> Hannoun C.流感病毒和流感疫苗的发展史。 Expert Rev疫苗 。 2013; 12（9）：1085至1094年。
>疫苗的历史。 流感。 费城医学院。