恶性胶质瘤的放射治疗

原发性脑肿瘤直接发生于大脑,而不是从其他来源如肺癌扩散。 最常见的原发性脑肿瘤来自通常支持神经细胞功能的神经胶质细胞。 当神经胶质细胞变成癌时,它们被称为神经胶质瘤

有许多类型的胶质细胞,包括星形胶质细胞,少突胶质细胞,小胶质细胞和室管膜细胞。

星形细胞瘤是最常见的神经胶质瘤。 在显微镜下细胞分裂的迹象将胶质瘤进一步分为四个等级。 如果可能的话,III级和IV级评分最高,预后最差,需要积极治疗。 IV级胶质瘤,也称为多形性成胶质细胞瘤或GBM,预后特别差。

治疗高级别胶质瘤的第一步是神经外科手术尽可能多地去除肿瘤。 但有时候,这是不可能的 - 例如,患者可能病得太重以至于不能耐受手术,或者肿瘤可能位于像手术太危险的脑干那样的区域。 即使进行手术,恶性神经胶质瘤也非常具有侵略性,几乎所有患者手术后都会复发。 幸运的是,其他选项可用于补充神经外科手术,甚至在手术不可能的情况下更换。

辐射

放疗(RT)在恶性胶质瘤患者中的益处首先在20世纪70年代得到证实。 当时,整个大脑被照射,这一过程称为全脑放射治疗(WBRT)。 最大辐射剂量似乎是50至60格雷(Gy),没有额外的好处,但在此剂量以上的副作用增加。

这些副作用可能包括放射性坏死 - 辐射引起的正常脑组织的死亡。 其他并发症包括血管变窄,脱发,头痛等等。

为了尽量减少副作用,现在使用被称为参与场放射疗法(IFRT)的技术,将辐射更紧密地聚焦在肿瘤上,并具有1至3厘米的边缘。 边缘是基于辐射后原始肿瘤部位2cm之间发生的约90%的复发。

其他技术包括3D适形放疗(3D-CRT),其使用特殊软件制定治疗计划以减少正常脑的照射。 强度调制放疗(IMRT)改变治疗领域的辐射,当肿瘤对抗敏感的大脑区域时这很有用。 鉴于以前的方法通常用于在一系列访视期间递送几个小剂量的辐射,立体定向放射外科手术(SRS)向大脑中的小目标提供精确的高剂量辐射。 当与化疗联合使用时,SRS的益处仍不明确,尽管它有时用于治疗常规手术无法达到的肿瘤。

放射也可以通过将放射性同位素种子放入切除腔或肿瘤本身来实现,从而导致连续的剂量递送。

随机临床试验表明,这种技术最多只能获得边际效益。 目前的护理标准是在大多数恶性胶质瘤病例中使用强度调节放疗。

化疗

替莫唑胺也被称为Temodar,是GBM患者的推荐药物。 比较放疗后接受替莫唑胺或未接受替莫唑胺的患者时,总生存率显着(1年27%vs 11%)。 甲基鸟嘌呤甲基转移酶(MGMT)启动子的甲基化是一种遗传因素,可预测化疗的益处,使两年的存活率增加3倍以上。

通常每28天使用替莫唑胺进行5天的化疗,即给药5天后使用23天。 这完成了6到12个周期。 替莫唑胺增加血液学并发症如血小板减少症的风险,因此在每个治疗周期21和28天需要进行血液检查。 其他副作用包括恶心,疲劳和食欲下降。

被称为丙卡巴肼,洛莫司汀和长春新碱(PCV)的化学治疗药物的组合是治疗脑肿瘤的另一种选择。 对抗感染的血细胞数量可以通过这种治疗来减少,正如防止瘀伤和出血的细胞一样。 疲劳,恶心,麻木和刺痛也可能发生。

药物卡莫司汀(Gliadel)的晶片有时在手术切除时植入。 然而,关于这种方法在新诊断的胶质母细胞瘤和其他治疗方法中的有效性和安全性缺乏数据。 该药在III级胶质瘤中更有效,但该技术仍被认为是实验性的。 潜在的副作用包括感染和潜在致命的脑肿胀。

贝伐单抗(阿瓦斯汀)是一种与血管内皮生长因子(VEGF)结合的抗体。 因此该药物试图干扰产生为生长中的肿瘤提供营养的新血管。 然而,贝伐单抗联合替莫唑胺和放疗没有明显的益处。 该药物与中性粒细胞减少症,高血压和血栓栓塞有关。 进一步的研究正在探索亚组患者的潜在益处。

老年患者

对于副作用风险较高的老年患者,治疗建议常常不同。 对于那些被认为不适合放疗和化疗治疗的患者,建议使用较低剂量的放疗。 对于MGMT甲基化肿瘤患者,单用替莫唑胺可能是一种合理的选择。

复发

治疗后复发的恶性胶质瘤的治疗存在争议,并且严重依赖于个体患者和医生。 重复放射治疗增加了放射性坏死的风险,尽管一些研究表明在间变性星形细胞瘤中存活益处,但在GBM中不明确。 贝伐单抗治疗可能更适合于此类治疗。 只要有可能,患者应考虑参加临床试验。

资料来源:

Buatti J,Ryken TC,Smith MC,等人。 病理学证实的新诊断的成胶质细胞瘤的放射治疗。 J Neurooncol 2008; 89:313。

Greenberg HS,Chandler WF,Sandler HS。 脑肿瘤(当代神经系列54),牛津大学出版社,纽约1999。

Paulino AC,Mai WY,Chintagumpala M等人。 辐射诱导的恶性神经胶质瘤:是否有再辐射的作用? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008; 71:1381。

Selker RG,Shapiro WR,Burger P等人。 脑肿瘤合作组NIH试验87-01:随机对照手术,外部放疗,卡莫司汀与手术,间质放疗加强,外部放射疗法和卡莫司汀。 神经外科学2002; 51:343。