疫苗可以减缓某些类型的癌症

免疫疗法正迅速成为抗击疾病的动态工具,特别是难以治疗的疾病。 随着癌症免疫治疗 ,免疫系统被用来以新颖的方式对抗肿瘤。 免疫治疗干预既可以直接刺激免疫系统,也可以向人类免疫系统提供人造蛋白质或抗原 ,从而培养肿瘤免疫系统。

癌症治疗疫苗是用于治疗已经存在的癌症的免疫疗法的一种形式。 更一般地说,癌症治疗疫苗是生物制剂或生物制药。 其他生物制剂包括血液成分,基因疗法,过敏原和其他疫苗。

目前,FDA批准的唯一癌症疫苗被称为治疗前列腺癌的 Provenge。

癌症治疗疫苗

抗原是触发免疫系统反应的物质。 正在开发的许多癌症治疗疫苗为树突状细胞提供癌症相关抗原。 这些树突状细胞是直接位于注射点(真皮)并处理抗原的免疫细胞。 此外,癌症疫苗中存在的免疫刺激分子上调或增加最终与T细胞相互作用所需的分子的产生。 值得注意的是,癌症相关抗原可以特异于一种癌症或一组癌症。

这些活化的树突状细胞迁移到淋巴结,这是整个身体内的小块免疫组织。 一旦这些活化的树突状细胞进入淋巴结,它们就会将癌症特异性抗原提呈给T细胞。 然后活化的T细胞在整个身体中传播并靶向与抗原一起呈递的癌细胞,并裂解或分解癌细胞。

(更具体地说,活化的CD4 + T细胞产生促进CD8细胞成熟的细胞因子,其在成熟后遍布整个身体。)

据FDA称,目前正在开发的几种癌症疫苗使用细菌,病毒或酵母作为媒介物或载体来运输抗原。 细菌,病毒,酵母等是天然免疫原性的,并且自身引发免疫应答; 然而,它们被修改以免引起疾病。

或者,可以使用编码抗原的DNA或RNA来配制癌症治疗疫苗。 然后将这种遗传物质掺入到产生抗原的细胞中。 希望这些修饰的体细胞能够产生足够的癌症相关抗原,诱导强烈的免疫反应来杀死肿瘤细胞。

最终,必须满足肿瘤细胞被疫苗破坏的三个标准:

癌症疫苗的有效性如何?

在过去几年中,已经测试了数百种癌症(树突状细胞)疫苗。

然而,对这些疫苗的反应率非常低 - 约2.6%。 事实上,其他类型的免疫疗法已被证明是更有效的,这已经影响了许多专家质疑我们的“痴迷”癌症治疗疫苗。

因此,如果癌症治疗疫苗在人类中很少有效,为什么我们会继续投入资源和时间开发癌症疫苗? 至少有三个理由说明我们对这种干预的兴趣。

首先,疫苗已经有效地预防癌症,并且这种成功已经延续到用疫苗治疗癌症。

换句话说,我们开发的预防性癌症疫苗的研究为我们提供了许多关于癌细胞免疫学的知识,并为癌症治疗疫苗的开发提供了理论框架。 目前有两种预防癌症的疫苗:乙型肝炎疫苗预防肝癌,人乳头瘤病毒(HPV)疫苗预防喉癌,宫颈癌,肛门癌和其他癌症

其次,癌症治疗疫苗易于施用,并且引起极少的严重不良反应。

第三,研究人员往往偏袒他们对涉及癌症治疗疫苗的试验结果的解释,这种结果反映了围绕这种干预措施的炒作。 具体而言,研究人员倾向于关注无意义的组​​织学或细胞变化和淋巴细胞(T细胞)浸润肿瘤,而不是关注真正的变化:肿瘤大小的减少或临床症状的改善。

此外,检查癌症疫苗的主要研究人员经常使用误导性的描述和文字来描述结果,如“症状消失”,“某些个体转移瘤暂时停止生长”,“肿瘤坏死”和“意外长期存活”。 没有更多细节,这些术语意味着什么。

在相关说明中,已经使用动物模型在基础医学科学水平上进行了许多癌症疫苗研究。 正如人们可以从它们的大小,行为和毛茸茸的外表推断出的,与人类不同。 因此,我们在用癌症治疗疫苗治疗这些动物时看到的任何成功不一定会转化为人类。

更具体地说,虽然癌症疫苗已被证明在动物中有效,但在人类中发现任何此类作用的情况并不多见。 具体而言,FDA只批准一种用于治疗人类癌症的癌症治疗疫苗:Provenge。 然而,目前在阶段3试验中有另一种前列腺癌疫苗已经被证明是有效的:Prostvac。

在我们观察Provenge和Prostac之前,让我们先了解一下前列腺癌的知识。

前列腺癌

除了皮肤癌,前列腺癌是影响美国男性的最常见的癌症。 尽管近七分之一的美国男性患有前列腺癌,但死亡人数却少得多(约39人中有1人)。 相反,男性首先经常死于某种其他疾病,如心脏病。 尽管如此,2016年,前列腺癌导致26,120人死亡。

由于前列腺特异性(PSA)抗原(前列腺癌的生物标记物)的广泛测试,我们已经能够较早地检测到前列腺癌病例,而癌症仍然局限于前列腺癌,更少见的是,男性目前患有前列腺癌已经转移或扩散到骨头并变得致命。

增加前列腺癌风险的因素包括年龄较大,非洲裔美国人种族和家族史。

大多数前列腺癌患者不需要治疗,而是由他们的医生观察。 前列腺癌的治疗可包括期待管理(主动监测),手术(前列腺切除术或前列腺切除术),放疗和雄激素,或性激素剥夺。

本项研究

Provenge或sipuleucel-T是2010年获得FDA批准的树突状细胞疫苗.Provenge是所谓的自体细胞免疫疗法 ,用于治疗尚未传播甚远(微创)的转移性疾病。 此外,Provenge治疗对激素不敏感的前列腺癌(激素难治)。

在一个相关的说明中,激素难治性癌症对激素剥夺疗法或混有雄激素或性激素的药物(认为医疗阉割)有反应。

Provenge是使用被称为粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和前列腺酸性磷酸酶的蛋白质或PAP(前列腺癌抗原)脉冲的患者白细胞(外周血单核细胞)制备的。

GM-CSF与抗原PAP一起给予的原因是因为研究人员认为GM-CSF有助于抗原的呈递。 值得注意的是,外周血单核细胞充当提供抗原的树突细胞。

不幸的是,Provenge延长了大约4个月的寿命。 尽管如此,这一次可能会让一个人有秩序地处理他的事务,并花更多的时间陪伴他的家人。

Provenge的不利影响包括以下内容:

在Provenge的临床试验期间,一些男性经历了更严重的不良反应,包括呼吸困难,胸痛,心律不齐,昏厥头晕和血压波动。 因此,有心脏和肺部问题的人应该与他们的医疗保健提供者讨论这些情况。

PROSTVAC

Prostvac的机制与Provenge不同。

Prostvac由痘病毒(禽痘)载体,前列腺特异性抗原(PSA)和称为TRICOM的共刺激复合物组成。 这种PSA-TRICOM疫苗感染抗原呈递细胞,导致它们在其表面上表达前列腺特异性抗原蛋白。 然后将这些抗原呈递细胞呈递给T细胞并训练它们攻击前列腺癌细胞。

Prostvac 2期临床试验包括82名参与者,其中42人接受了Prostvac。 Prostvac使实验组的寿命延长了8.5个月的中位数。 目前,Prostvac正处于3期临床试验阶段,研究人员不仅试图证实药物的生存益处,还试图弄清GM-CSF是否应添加到疫苗中。

在2期临床试验期间,Prostvac的副作用包括如下:

前列腺癌疫苗并不意味着用作前列腺癌的一线治疗。 相反,他们除了化疗外还需要进行管理。

什么是超能力?

在2015年,FDA批准了一种用于治疗的Imlygic,一种溶瘤疫苗或无法手术的恶性黑素瘤。 尽管技术上不是癌症治疗性疫苗,但是Imlygic具有与癌症治疗性疫苗相似的二次效应。

溶瘤病毒是一种免疫疗法,其中基因工程病毒被直接注射到黑素瘤肿瘤中并裂解或破坏肿瘤细胞。 除了分解细胞之外,这些病毒还具有引发与抗癌疫苗相似的抗肿瘤作用的更广泛的作用。

癌症治疗疫苗和我

目前,在临床环境中使用癌症疫苗是有限的。 此外,如前所述,真的很难找到对人类参与者有任何影响的癌症疫苗。 我们不大可能会在近期看到用于治疗各种癌症的癌症疫苗。

尽管如此,癌症疫苗代表了免疫系统以及免疫治疗领域的进步。 我们越理解特定的免疫系统越好,我们可以针对可能有一天能挽救生命的治疗。

资料来源:

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