埃博拉治疗有效吗?

ZMapp,Favipiravir,抗病毒药物,希望更多

简单的答案是:我们不知道,但我们很有希望。

在2013年至2015年埃博拉病毒在西非蔓延之前,尚未有任何治疗方法在人类中获得成功。 一旦疫情爆发,治疗往往会给予同情。 患者已接受治疗并有所改善。 然而,患者人数很少,有时使用多种疗法,出于道德原因,没有进行安慰剂对照比较。

与改善相关的患者的治疗包括:ZMapp,favipiravir以及幸存者的血液。 一项关于TKM-Ebola的研究未能显示出任何益处。 但是,在第一批耗材用完之前,至少有10人在美国,利比里亚,西班牙和英国收到了ZMapp。 只有2人死亡。 至少有一个已经收到了favipiravr(在法国)和TKM(在美国)并幸存下来。 后来患者开始使用Brincindofovir-一名患者死亡。 不过,从这一点来看,如果没有真正的随机试验,很难说这些药物中的某些药物,无论是药物还是良好的支持性护理,都有所不同。

尽管如此,我们仍然充满希望。 在西非蔓延的埃博拉病毒株(EBOV,扎伊尔)的死亡率特别高。 它最初被认为高达80-90%(如其他地方以前的流行病所见)。 在西非似乎是45-60%。 良好的支持治疗可能会将死亡率降低到1/3。

生存率的比较也很困难,因为在寻求护理或转诊时经常出现延误。

问题是:ZMapp的股票跑出了。

但现在越来越多 - 但紧迫性已经过去。

WHO(世界卫生组织)和政府机构,包括美国FDA(联邦药物管理局),都支持这些药物的同情使用和测试。

然而,如果没有证据表明治疗是挽救生命的,那么可能看起来救生的东西可能是有害的,或者只是注意救生护理。

那么,我们在哪里?

疗养血清

首先对埃博拉病毒进行治疗的尝试是从幸存者的血液中输入血液,然后输入抗体来对抗病毒。 一名研究人员在1976年接受埃博拉针刺治疗后存活下来(并于2014年接受了感染医生),但尚不清楚血清是否有帮助。 1995年晚些时候,8名患者获得了血液,7名幸存,当时大部分(80%)死亡。 然而,随后的分析显示,输血没有任何益处(随着感染时间和最初的暴发通过,生存率增加)。 尽管如此,世界卫生组织表示有兴趣研究输血问题,因为幸存者不像毒品,是由流行病产生的(尽管血库可能有限)。

在西非,以及在美国至少有三名病人使用康复期输血。

单克隆抗体

迄今为止,在实验室中而不是从输血中获得的抗体是最有希望的治疗方法。 一种药物,来自Mapp Biopharmaceutical的ZMapp,是3种单克隆(即高度特异性)人源化抗体(针对表面糖蛋白)的混合物。

治疗通过3次药物注射显示出良好的耐受性。 遗憾的是,药物库存已经耗尽,尽管计划大规模生产药物(通过烟草植物生长药物)。 FDA已经允许在这种未经测试的埃博拉病人药物的要求下使用。

抗病毒药物

药物也可能直接与病毒作斗争。 有多种抗病毒药物:TKM-Ebola(Tekmira Corporation),BCX4430(Biocryst Corporation),AVI-7537(Sarepta),Favipiravir(Fujifilms)

有些药物似乎不起作用。 2015年6月停止对TKM-埃博拉病毒的试验,因为它似乎并不奏效。曾经希望通过使用能阻止病毒扩散的一种RNA(称为siRNA的小干扰RNA)。

它使用双链RNA来终止3种埃博拉病毒蛋白(扎伊尔埃博拉L聚合酶,病毒蛋白24(VP24)和VP35)的基因表达。 实验室和动物研究已取得成功(包括与马尔堡类似的病毒)。 对危险的免疫反应的关注减缓了进一步的检测,但FDA现在正在加快这一进程。

BCX4430作为DNA / RNA(腺苷核苷类似物)阻止病毒复制的构件; 它在猴子试验中取得了成功。 401。

F avipiravir是一种在日本被批准用于抗流感的药物,在动物模型中已经很有效,并且已经作为治疗埃博拉病毒的药物。 该药物显然是一种预防持续病毒复制的核苷酸类似物。

Brincidofovir (BCV,CMX001)不再针对埃博拉病毒进行试验。 现在研究集中在其他病毒上,如腺病毒和CMV。

事实上,BCV开发用于DNA病毒 - 巨细胞病毒(巨细胞病毒),腺病毒。 埃博拉是RNA病毒,而不是DNA病毒。 该药成为细胞内西多福韦。 该药已成功用于CMV和其他DNA病毒,如乳头瘤病毒。 西多福韦是一种核苷酸类似物; 它模仿DNA构建模块并干扰DNA病毒中的DNA延长。 它在很大程度上没有用于像埃博拉这样的RNA病毒。 然而,制造Brincindofovir和Chimerix的公司报告了CDC的实验室研究,NIH显示了抗埃博拉病毒的活性,这是非常受欢迎的消息,因为这种药物之前在人们身上得到了安全使用,尽管它的抗埃博拉病毒活性尚未得到证实动物或人类。 这将是一种口服抗病毒药物,鉴于埃博拉病毒针​​头的风险,这将是有希望的。 (Brindindofovir包含与cidfovir结合的脂质或脂肪部分,其允许药物被吞咽,而不是注射)。

AVI-7537使用修饰的RNA分子也攻击VP24蛋白。

批准的药物

治疗埃博拉病毒最简单的方法就是找到一种已知对安全有效的药物,这种药物对埃博拉病毒有效。 筛选已批准用于抗埃博拉病毒活性的药物已经将用于女性生育力和乳腺癌治疗的选择性雌激素受体调节剂(SERM)(如Clomiphene和Torimefene)确定为可能的治疗方法。

其他药物是可能的。 埃博拉影响凝血级联引起凝块,然后出血。 研究了一种可能影响凝血rNAPC2的(新)药物,以及一种已知药物rhAPC(重组人活化蛋白C),其具有一定的乐观性。 同样,其他人则主张基于其他感染的降胆固醇药物。 同样,干扰素也被用于埃博拉病毒治疗。 一名医生在埃博拉病人身上使用了一种HIV药物拉米夫定,一种核苷类似物,可能导致进一步研究。

假药

FDA已警告不要使用未经批准的药物。 许多药物听起来不错 - 理论上 - 但没有测试,目前还不清楚它们是有益的还是有害的。

疫苗

预防感染的疫苗将是理想的。 现在有一种疫苗已经过测试并显示有效。

在2013-2015年疫情之前,曾有针对埃博拉疫苗开发的疫苗,但没有经过充分测试。 一名患者接受了一种疫苗的实际测试; 它可能有助于研究人员2009年埃博拉针刺之后。 该疫苗VSV疫苗(表达埃博拉病毒糖蛋白的重组水疱性口炎病毒载体)已在动物模型中进一步测试(但不在任何其他人类中),并且已经显示在暴露后甚至高达24小时有效。 这是一种经过测试的VSV疫苗,显示在几内亚显然是有效的。

在疫情初期,有多个团体和政府致力于检测和使用疫苗。 加拿大政府已提出分发这种实验性疫苗的有限库存。 美国国立卫生研究院已经提议快速测试另一种候选疫苗 中国政府在2015年晚些时候也开始使用腺病毒载体检测疫苗。

最后,可能会有多种疫苗。 不幸的是,大部分测试都为时过晚,无法帮助数千人在2013-2015年去世。 在感染很少的情况下测试疫苗也更加困难。