打败癌症的追求说明了人类的基本愿望。 它代表了一种主要的人类里程碑式的类似于去月球旅行或寻找世界饥饿的解决方案。
我相信我们很多人都认为，如果研究人员能够找到治疗癌症的方法 ，那么这个改变世界的发现将会持续数十年甚至数百年。 毕竟，癌症是一种危险，多样和复杂的疾病 - 我们还有更多需要了解的疾病。
然而，杜克大学医学中心的研究人员发现了一个惊人的发现：在一些患有复发性多形性胶质母细胞瘤（一种脑癌）的病人中，脊髓灰质炎病毒感染引发了杀死肿瘤的免疫反应。
什么是多形性胶质母细胞瘤？
多形性成胶质细胞瘤（GBM）是快速生长的癌症，其来源于脑的大脑部分（颞叶和额叶区）的神经胶质细胞。 神经胶质细胞通常支持正常脑细胞的功能，但是当它们的生长失控时，与IV级GBM的情况一样，癌症在大约15个月内杀死大多数人。 GBM肿瘤的大小可以每两周增加一倍。
GBM影响每10万人约2至3人，占原发性脑肿瘤的 52％（GBM很少转移或扩散）。 在2005年至2009年期间，这一脑癌死亡的中位年龄为64岁。
不幸的是，在GBM患者中，包括手术，化疗和放疗在内的当前治疗方案的成功仅仅需要几个月的额外生存时间来衡量，而且这些额外的月份中的很多都会导致生活质量低下。
GBM的症状与由肿瘤和相关的水肿或肿胀引起的脑结构肿胀和移位（质量效应）有关。 肿瘤可以是高尔夫球的大小，压在大脑的其他结构上，导致：
- 头痛
- 食欲不振
- 模糊的视野
- 癫痫发作
- 呕吐
- 讲话困难
- 认知上的困难
溶瘤病毒简史
无论听起来多么激进，使用病毒治疗癌症患者的做法并不是什么新鲜事物，并且在二十世纪初首次被提出。 在癌症治疗的早期（OSHA之前的方式），我们没有好的方法来治疗癌症，所以医生和癌症患者愿意尝试任何方法，包括暴露于传染性组织或体液。 例如，1949年，患有霍奇金病的人，淋巴结癌，感染了肝炎病毒。
正如大概可以预料的那样，感染不加区别的病毒的人几乎没有改善癌症患者的生活（尽管有时会杀死部分肿瘤或导致疾病的短期缓解）。
从20世纪50年代开始，我们对病毒知之甚多; 我们现在比任何其他生物更了解它们。 我们也知道如何在实验室环境中复制和基因操纵病毒。 因此，我们可以使病毒成为溶瘤病毒或引发机体免疫系统的治疗载体。 最重要的是，这些溶瘤病毒只需要杀死肿瘤细胞而不会攻击正常的人类细胞。
免疫疗法：当我们的机构杀死脊髓灰质肿瘤时
肿瘤细胞是致命的，因为它们会逃避我们身体的免疫系统。 癌症免疫疗法是一个医学领域，它研究如何将癌症暴露为外来的，从而利用人体自身的免疫系统来击败癌症。 在GBM患者中使用溶瘤病毒PVS-RIPO是癌症免疫治疗领域迄今为止最重要和令人鼓舞的进展之一。
一旦病毒传播到肿瘤，魔法就会发生。 根据Duke研究人员撰写并于2014年11月在Cancer上发表的评论文章，该过程涉及：
- 直接的病毒细胞毒性
- 先天抗病毒活化
- 基质促炎症刺激
- 适应性免疫效应应答的招募。
本质上，PVS-RIPO（溶瘤脊髓灰质炎病毒）在GBM（脑）肿瘤中繁殖后，我们的身体认识到“脊髓灰质炎肿瘤”是有毒的。 这种认识引起了免疫系统与脊髓灰质炎肿瘤交战的警报。 这场战争的标志是炎症，一种天然的免疫反应。
PVS-RIPO I期试验的结果
在杜克大学的普雷斯顿罗伯特蒂施脑肿瘤中心，研究人员花费了多年的实验室工作开发和测试PVS-RIPO。 具体而言，这些研究人员已采取活的减毒脊髓灰质炎病毒，并转出了一种致命的导致小儿麻痹症的核糖体，导致一种无害的鼻病毒。 然后，在最近的PVS-RIPO 1期临床试验中，这些研究人员将这种溶瘤脊髓灰质炎病毒手术注入（一种正式称为肿瘤内对流增强递送和通过导管完成的过程）成为具有GBM的成人的原发性脑肿瘤。
接受脊髓灰质炎病毒注射的肿瘤是距脑室至少1厘米的1至5厘米幕上GBM肿瘤。 除了中等大小的肿瘤外，PVS-RIPO I期临床研究参与者在之前的治疗（手术，化疗和放疗）之后复发的GBM不再接受这种治疗，并且具有良好的器官功能和日常功能（KPS更大大于或等于70）。 最后，参与者也必须接种小儿麻痹症疫苗。 总之，目前正在对溶瘤病毒PVS-RIPO作为功能成人患有复发性脑肿瘤的最后一线治疗进行测试，该复发性脑肿瘤的大小有限。
可以肯定的是，经过十多年的基础医学研究（在培养皿和动物身上完成）以及数百万美元的研究人员确定PVS-RIPO可以有效治疗GBM。 具体而言，PVS-RIPO对Nectin-like分子5（Necl5）具有取向或亲和性，Necl5是一种在GBM干细胞中表达并且不在正常体细胞中的细胞粘附分子。 此外，Necl5还在各种其他肿瘤中表达，如结直肠癌，肺腺癌，乳腺癌和黑色素瘤，这暗示PVS-RIPO也可能有效治疗其他癌症。
一旦溶瘤的脊髓灰质炎病毒得到控制，研究参与者的GBM肿瘤就会使用连续的3-D MRI进行监测。 最初，MRI图像显示了肿瘤的炎症，这表明人体的免疫系统将与脊髓灰质炎肿瘤发生战争。 这种炎症和相关的水肿（肿胀）加剧了GBM的症状，如言语，认知和感觉缺陷的问题。 治疗的其他不良反应包括腹泻。
在许多经过PVS-RIPO治疗后仍然活着的患者中，治疗后几个月发生了令人惊奇的事情。 肿瘤开始萎缩，在2012年的前2名患者中，肿瘤消失了！
以下是PVS-RIPO I期临床试验的一些具体发现：
- 已经接受了溶瘤脊髓灰质炎病毒PVS-RIPO的22人中，有11人仍然活着。
- 移除带有PVS-RIPO的导管时，一名患者出血。
- 2012年开始使用PVS-RIPO的前2名患者仍然活着！ 到2015年，这篇文章的原始出版日期，他们已经活了3年，并且正在计数。
- 研究人员现在认为，中等剂量的PVS-RIPO是最好的。
- 接受更高剂量的PVS-RIPO后，有几人死亡。
- 接受溶瘤脊髓灰质炎病毒的GBM患者的中位生存期为6个月。 （中位数是一个中点指标。）
我们必须记住，对于任何其他疾病，50％的死亡率可能似乎很糟糕。 然而，对于患有GBM的人来说，这是最糟糕的癌症之一，在PVS-RIPO治疗后半数人还活着的事实令人震惊。 实验治疗后3年或更长时间的存活率，与2名研究参与者的情况一样，是闻所未闻的。
尽管我们从杜克大学临床试验中看到的结果至少是非常令人鼓舞的，但我们必须记住，这些结果代表了非常小的样本量。 我们需要更强大的结果来确保这些初步研究结果不是侥幸或者仅代表整个人口的一部分。
事实上，杜克大学的研究人员仍然只是在他们旅程的第一站，刚刚确定了有效剂量。 许多问题仍然存在，这就是为什么进一步研究正在进行中，这些研究无疑将揭示谁可以从PVS-RIPO疗法中受益。 具体来说，我们只知道脊髓灰质炎病毒已经对GBM的成年人起作用，但儿童也得到GBM，并且可以从这种治疗中受益。 此外，我们不知道在一个人的GBM临床过程中早期给予PVS-RIPO溶瘤病毒会发生什么。
在医学上，“治愈”一词含有内涵。 然而，对于2012年接受溶瘤脊髓灰质炎病毒的2名患者，现在没有可见的脑癌症迹象（处于持续缓解状态），似乎PVS-RIPO似乎是一种治疗方法。 然而，比治疗致命性脑癌更令人惊讶的是，PVS-RIPO可用于治疗（治愈）其他类型的癌症，如结肠直肠癌，肺腺癌，乳腺癌和黑素瘤。
只有时间和更多的GBM幸存者会告诉PVS-RIPO是否能够真正治愈GBM。 预计PVS-RIPO作为GBM的治疗剂可能很快会获得FDA的突破性治疗名称，从而使更多的公众获得这种溶瘤脊髓灰质炎病毒治疗。 一旦有更多的人接受治疗并保持缓解，治愈将是对PVS-RIPO行动的恰当描述。
读者须知：我完全打算采访杜克大学进行PVS-RIPO I期临床试验的癌症研究人员。 我绝对承认，这篇文章完全是基于我自己对这个主题的有限研究和报道的解释。 为了让读者对PVS-RIPO对GBM的影响给出稳健，一致和准确的评估，我需要专家的意见。 不幸的是，在媒体关注杜克癌症研究人员发现的60分钟报道之后，我无法在及时发表这篇文章之前进行采访。 因此，我收集了所有信息，并对该主题进行了自己的评估。 我是否应该获得杜克癌症研究小组代表的采访，我计划发表一篇补充文章，详细介绍我的发现。
选定来源：
2014年由MCBrown和癌症杂志共同撰写的题为“癌症的溶瘤性脊髓灰质炎病毒治疗”的综述文章。
摘要标题为“再次复发性脑胶质瘤（GBM）中的可溶性POLIO / RHINOVIRUS重组体（PVSRIPO）：第一阶段临床试验评估内瘤
2014年出版于Neuro-Oncology的A. Desjardins和合着者的“ADMINISTRATION”。
C Goetz和M Gromeier在2010年发表的题为“准备用于针对多形性成胶质细胞瘤的临床应用的溶瘤脊髓灰质炎病毒重组”的文章发表于2010年的细胞因子和生长因子评论中。
2007年发表的分子疗法的E Kelly和S Russell的文章“溶瘤病毒的历史：基因工程的成因”。
60分钟特别杀人癌症于2015年3月29日播出。Scott Pelley（记者），Michael Radutzky（制片人）和Denise Schrier Cetta（制片人）